Prévention des complications rénales du diabète avec la thiamine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thiamine (vitamine B1) est une vitamine hydrosoluble. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal et absorbé dans les tissus par des protéines de transport et converti en pyrophosphate de thiamine (TPP) par la thiamine pyrophosphokinase (TPPK). Le TPP est un cofacteur des enzymes pyruvate déshydrogénase (PDH), α-cétoglutarate déshydrogénase et transcétolase (TKT) impliquées dans le métabolisme du glucose.
Diverses protéines de transport sont impliquées dans le transport du monophosphate de thiamine (TMP) et du TPP à travers les membranes. Ceux-ci incluent l'isoforme-1 transportée par la thiamine (THTR1) et l'isoforme-2 du transporteur de la thiamine (THTR2), le transporteur de folate réduit-1 (RFC-1), qui transporte le TMP et le TPP à travers les membranes plasmiques cellulaires et le transporteur mitochondrial du TPP (mTHTR). Les transporteurs de thiamine et de TMP/TPP peuvent avoir une expression anormale dans le diabète. Des niveaux accrus de THTR1 sont trouvés dans les globules rouges (GR) et les leucocytes mononucléaires des patients diabétiques par rapport à ceux des sujets sains. Les précurseurs de RBC et les leucocytes semblaient réguler à la hausse l'expression de THTR1 en réponse à une diminution de la disponibilité de la thiamine. En présence d'hyperglycémie, les cellules épithéliales tubulaires rénales, en revanche, ont une expression diminuée. Dans les deux modèles expérimentaux de diabète et chez les diabétiques humains, une clairance accrue de la thiamine a été démontrée. Cela précède le développement de la microalbuminurie. Les patients présentant une microalbuminurie et une diminution précoce du taux de filtration glomérulaire avaient une excrétion fractionnelle de thiamine plus élevée que les patients ayant une fonction rénale stable.
La supplémentation en thiamine chez les souris diabétiques STZ a empêché le développement de la microalbuminurie, diminuant l'excrétion urinaire d'albumine (EAU) d'environ 80 %. De plus, la supplémentation en thiamine a empêché la diurèse et la glycosurie. Les études humaines sont limitées, mais dans une étude contrôlée par placebo, le groupe thiamine a montré une diminution significative de la microalbuminurie chez les patients diabétiques sous thiamine.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
- Royal University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- avec un diagnostic de diabète de type II présent depuis au moins 5 ans,
- microalbuminurie persistante (30-299 mg/24 h),
- HbA1c ≤ 8 %, et
- IMC 19-40 kg/m2.
Critère d'exclusion:
- comorbidités importantes,
- "fonction rénale déficiente" allergie ou intolérance connue à la thiamine,
- utilisation de suppléments de thiamine,
- participation à une étude interventionnelle dans les 30 jours,
- receveurs d'une greffe rénale et/ou pancréatique et
- femmes qui étaient enceintes ou qui allaitaient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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EXPÉRIMENTAL: Supplémentation en thiamine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Microabluminurie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Niveau de thiamine sérique
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Taux urinaire de thiamine
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Marqueurs inflammatoires
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E-sélectine, molécule d'adhésion intercellulaire 1, facteur von Willebrand, malondialdéhyde, glutathion, homocystéine, isoprotéine F21, produits finaux de glycation avancée, récepteur pour les produits finaux de glycation avancée
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Gudrun Caspar-Bell, MD, University of Saskatchewan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Bio REB #12-59
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