Preventie van niercomplicaties van diabetes met thiamine
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Thiamine (vitamine B1) is een in water oplosbare vitamine. Het wordt geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal en opgenomen in weefsels door transporteiwitten en omgezet in thiaminepyrofosfaat (TPP) door thiaminepyrofosfokinase (TPPK). TPP is een cofactor van pyruvaatdehydrogenase (PDH), α-ketoglutaraatdehydrogenase en transketolase (TKT)-enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van glucose.
Verschillende transporteiwitten zijn betrokken bij het transport van thiaminemonofosfaat (TMP) en TPP door membranen. Deze omvatten thiamine-getransporteerde isovorm-1 (THTR1) en thiamine-transporter-isovorm-2 (THTR2), gereduceerde folaat-drager-1 (RFC-1), die TMP en TPP over celplasmamembranen en de mitochondriale TPP-transporter (mTHTR) transporteert. Thiamine- en TMP/TPP-transporters kunnen een abnormale expressie hebben bij diabetes. Verhoogde THTR1-spiegels worden gevonden in rode bloedcellen (RBC's) en mononucleaire leukocyten van patiënten met diabetes in vergelijking met die van gezonde proefpersonen. RBC-voorlopers en leukocyten leken de THTR1-expressie opwaarts te reguleren als reactie op verminderde beschikbaarheid van thiamine. In de aanwezigheid van hyperglycemie hebben niertubulaire epitheelcellen daarentegen een verminderde expressie. In zowel experimentele modellen van diabetes als bij menselijke diabetici is een verhoogde klaring van thiamine aangetoond. Dit gaat vooraf aan de ontwikkeling van microalbuminurie. Patiënten met microalbuminurie en vroege afname van de glomerulaire filtratiesnelheid hadden een hogere fractionele uitscheiding van thiamine in vergelijking met patiënten met een stabiele nierfunctie.
Thiamine-suppletie bij STZ-diabetische muizen voorkwam de ontwikkeling van microalbuminurie, waardoor de urinaire albumine-excretie (VAE) met ongeveer 80% afnam. Bovendien voorkwam suppletie met thiamine diurese en glycosurie. Studies bij mensen zijn beperkt, maar in één placebogecontroleerd onderzoek vertoonde de thiaminegroep een significante afname van microalbuminurie bij diabetespatiënten die thiamine gebruikten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
- Royal University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- met een diagnose diabetes type II die al minstens 5 jaar aanwezig is,
- aanhoudende microalbuminurie (30-299 mg/24 u),
- HbA1c ≤ 8%, en
- BMI 19-40 kg/m2.
Uitsluitingscriteria:
- significante comorbiditeiten,
- "deficiënte nierfunctie" bekende allergie of intolerantie voor thiamine,
- gebruik van thiaminesupplementen,
- deelname aan een interventioneel onderzoek binnen 30 dagen,
- ontvangers van nier- en/of pancreastransplantatie en
- vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Thiamine suppletie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Microabluminurie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Serum Thiamine-niveau
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
|---|---|
|
Thiamine-niveau in de urine
|
|
|
Ontstekingsmarkers
|
E-selectine, intercellulaire adhesiemolecuul 1, von Willebrand-factor, malondialdehyde, glutathion, homocysteïne, isoproteïne F21, geavanceerde glycatie-eindproducten, receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Gudrun Caspar-Bell, MD, University of Saskatchewan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Bio REB #12-59
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .