Prevenzione delle complicanze renali del diabete con tiamina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tiamina (vitamina B1) è una vitamina idrosolubile. Viene assorbito dal tratto gastrointestinale e assorbito nei tessuti dalle proteine di trasporto e convertito in tiamina pirofosfato (TPP) dalla tiamina pirofosfochinasi (TPPK). Il TPP è un cofattore degli enzimi piruvato deidrogenasi (PDH), α-chetoglutarato deidrogenasi e transketolasi (TKT) coinvolti nel metabolismo del glucosio.
Varie proteine di trasporto sono coinvolte nel trasporto di tiamina monofosfato (TMP) e TPP attraverso le membrane. Questi includono l'isoforma-1 trasportata dalla tiamina (THTR1) e l'isoforma-2 del trasportatore della tiamina (THTR2), il portatore di folato ridotto-1 (RFC-1), che trasporta TMP e TPP attraverso le membrane plasmatiche cellulari e il trasportatore mitocondriale del TPP (mTHTR). I trasportatori di tiamina e TMP/TPP possono avere un'espressione anormale nel diabete. Livelli aumentati di THTR1 si trovano nei globuli rossi (RBC) e nei leucociti mononucleati di pazienti con diabete rispetto a quelli di soggetti sani. I precursori dei globuli rossi e i leucociti sembravano aumentare l'espressione di THTR1 in risposta alla ridotta disponibilità di tiamina. In presenza di iperglicemia, le cellule epiteliali tubulari renali, al contrario, hanno una ridotta espressione. In entrambi i modelli sperimentali di diabete e nei diabetici umani è stato dimostrato un aumento della clearance della tiamina. Questo precede lo sviluppo della microalbuminuria. I pazienti con microalbuminuria e declino precoce della velocità di filtrazione glomerulare avevano una maggiore escrezione frazionata di tiamina rispetto ai pazienti con funzione renale stabile.
L'integrazione di tiamina nei topi diabetici STZ ha impedito lo sviluppo della microalbuminuria, diminuendo l'escrezione urinaria di albumina (UAE) di circa l'80%. Inoltre l'integrazione di tiamina ha prevenuto la diuresi e la glicosuria. Gli studi sull'uomo sono limitati, ma in uno studio controllato con placebo il gruppo tiamina ha mostrato una significativa diminuzione della microalbuminuria nei pazienti diabetici trattati con tiamina.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
- Royal University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- con una diagnosi di diabete di tipo II presente da almeno 5 anni,
- microalbuminuria persistente (30-299 mg/24 h),
- HbA1c ≤ 8% e
- IMC 19-40 kg/m2.
Criteri di esclusione:
- comorbidità significative,
- "funzione renale carente" nota allergia o intolleranza alla tiamina,
- uso di integratori di tiamina,
- partecipazione a uno studio interventistico entro 30 giorni,
- destinatari di trapianto renale e/o pancreatico e
- donne che erano incinte o che allattavano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
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SPERIMENTALE: Integrazione di tiamina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Microabluminuria
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Livello sierico di tiamina
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
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Livello urinario di tiamina
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Marcatori infiammatori
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E-selectina, molecola di adesione intercellulare 1, fattore von Willebrand, malondialdeide, glutatione, omocisteina, isoproteina F21, prodotti finali della glicazione avanzata, recettore per prodotti finali della glicazione avanzata
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dr. Gudrun Caspar-Bell, MD, University of Saskatchewan
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Bio REB #12-59
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