Prevención de las complicaciones renales de la diabetes con tiamina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tiamina (vitamina B1) es una vitamina soluble en agua. Se absorbe en el tracto gastrointestinal y se incorpora a los tejidos mediante proteínas transportadoras y se convierte en pirofosfato de tiamina (TPP) mediante la tiamina pirofosfoquinasa (TPPK). El TPP es un cofactor de las enzimas piruvato deshidrogenasa (PDH), α-cetoglutarato deshidrogenasa y transcetolasa (TKT) involucradas en el metabolismo de la glucosa.
Varias proteínas de transporte están involucradas en el transporte de monofosfato de tiamina (TMP) y TPP a través de las membranas. Estos incluyen la isoforma-1 transportada por tiamina (THTR1) y la isoforma-2 del transportador de tiamina (THTR2), el transportador-1 de folato reducido (RFC-1), que transporta TMP y TPP a través de las membranas plasmáticas celulares y el transportador de TPP mitocondrial (mTHTR). Los transportadores de tiamina y TMP/TPP pueden tener una expresión anormal en la diabetes. Se encuentran niveles elevados de THTR1 en glóbulos rojos (RBC) y leucocitos mononucleares de pacientes con diabetes en comparación con los de sujetos sanos. Los precursores de glóbulos rojos y los leucocitos parecían regular al alza la expresión de THTR1 en respuesta a la disminución de la disponibilidad de tiamina. En presencia de hiperglucemia, las células epiteliales tubulares renales, por el contrario, tienen expresión disminuida. Tanto en modelos experimentales de diabetes como en diabéticos humanos, se ha demostrado un aumento de la eliminación de tiamina. Esto precede al desarrollo de microalbuminuria. Los pacientes con microalbuminuria y disminución temprana de la tasa de filtración glomerular tuvieron una excreción fraccional de tiamina más alta en comparación con los pacientes con función renal estable.
La suplementación con tiamina en ratones diabéticos STZ- previno el desarrollo de microalbuminuria, disminuyendo la excreción urinaria de albúmina (EAU) en aproximadamente un 80 %. Además, la suplementación con tiamina previno la diuresis y la glucosuria. Los estudios en humanos son limitados, pero en un estudio controlado con placebo, el grupo de tiamina mostró una disminución significativa de la microalbuminuria en pacientes diabéticos que tomaban tiamina.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7K 0M7
- Royal University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- con un diagnóstico de diabetes tipo II que ha estado presente durante al menos 5 años,
- microalbuminuria persistente (30-299 mg/24 h),
- HbA1c ≤ 8%, y
- IMC 19-40 kg/m2.
Criterio de exclusión:
- comorbilidades significativas,
- "función renal deficiente" alergia conocida o intolerancia a la tiamina,
- uso de suplementos de tiamina,
- participación en un estudio de intervención dentro de los 30 días,
- receptores de trasplante renal y/o pancreático y
- mujeres que estaban embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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EXPERIMENTAL: Suplementación con tiamina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Microabluminuria
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Nivel sérico de tiamina
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Nivel de tiamina en orina
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Marcadores inflamatorios
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Selectina E, molécula de adhesión intercelular 1, factor de von Willebrand, malondialdehído, glutatión, homocisteína, isoproteína F21, productos finales de glicación avanzada, receptor para productos finales de glicación avanzada
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Gudrun Caspar-Bell, MD, University of Saskatchewan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Bio REB #12-59
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