Prevenção de complicações renais do diabetes com tiamina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tiamina (vitamina B1) é uma vitamina solúvel em água. É absorvido no trato gastrointestinal e levado para os tecidos por proteínas de transporte e convertido em tiamina pirofosfato (TPP) pela tiamina pirofosfoquinase (TPPK). TPP é um co-fator de piruvato desidrogenase (PDH), α-cetoglutarato desidrogenase e transcetolase (TKT) - enzimas envolvidas no metabolismo da glicose.
Várias proteínas de transporte estão envolvidas no transporte de monofosfato de tiamina (TMP) e TPP através das membranas. Estes incluem isoforma-1 transportada por tiamina (THTR1) e isoforma-2 do transportador de tiamina (THTR2), transportador de folato-1 reduzido (RFC-1), que transporta TMP e TPP através das membranas plasmáticas das células e o transportador mitocondrial TPP (mTHTR). Os transportadores de tiamina e TMP/TPP podem ter expressão anormal no diabetes. Níveis aumentados de THTR1 são encontrados em glóbulos vermelhos (hemácias) e leucócitos mononucleares de pacientes com diabetes em comparação com indivíduos saudáveis. Precursores de hemácias e leucócitos parecem regular positivamente a expressão de THTR1 em resposta à diminuição da disponibilidade de tiamina. Na presença de hiperglicemia, células epiteliais tubulares renais, ao contrário, têm expressão diminuída. Em ambos os modelos experimentais de diabetes e em diabéticos humanos, foi demonstrado aumento da depuração da tiamina. Isso precede o desenvolvimento de microalbuminúria. Pacientes com microalbuminúria e declínio precoce na taxa de filtração glomerular apresentaram maior fração de excreção de tiamina em comparação com pacientes com função renal estável.
A suplementação de tiamina em camundongos diabéticos com STZ preveniu o desenvolvimento de microalbuminúria, diminuindo a excreção urinária de albumina (UAE) em aproximadamente 80%. Além disso, a suplementação de tiamina preveniu a diurese e a glicosúria. Os estudos em humanos são limitados, mas em um estudo controlado por placebo, o grupo tiamina mostrou uma diminuição significativa na microalbuminúria em pacientes diabéticos em uso de tiamina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7K 0M7
- Royal University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- com um diagnóstico de diabetes tipo II presente há pelo menos 5 anos,
- microalbuminúria persistente (30-299 mg/24 h),
- HbA1c ≤ 8%, e
- IMC 19-40 kg/m2.
Critério de exclusão:
- comorbidades significativas,
- "função renal deficiente" alergia conhecida ou intolerância à tiamina,
- uso de suplementos de tiamina,
- participação em um estudo de intervenção dentro de 30 dias,
- receptores de transplante renal e/ou pancreático e
- mulheres que estavam grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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EXPERIMENTAL: Suplementação de Tiamina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Microabluminúria
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Nível Sérico de Tiamina
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Nível urinário de tiamina
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Marcadores Inflamatórios
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E-selectina, Molécula de Adesão Intercelular 1, Fator de von Willebrand, malondialdeído, glutationa, homocisteína, isoproteína F21, produtos finais de glicação avançada, receptor para produtos finais de glicação avançada
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Gudrun Caspar-Bell, MD, University of Saskatchewan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Bio REB #12-59
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