CO stimulanttina mitokondrioiden biogeneesille ihmisen sydänlihaksessa
keskiviikko 18. toukokuuta 2016 päivittänyt: John J Freiberger
Alhaisen hiilimonoksiditason esikäsittelyn vaikutukset ihmisen mitokondrioiden biogeneesiin aorttaläppäleikkauspotilailla
Tässä tutkimuksessa testataan, lisääkö hiilimonoksidin (CO) hengittäminen mitokondrioiden määrää sydänlihaksessa.
Mitokondriot ovat lihaksen ja muiden solujen pieniä komponentteja, jotka muuttavat polttoainetta ja happea helposti käytettäviksi energiamuodoiksi (ATP), jotka ohjaavat kaikkia solujen toimintaa.
Riittävä määrä terveitä mitokondrioita on välttämätöntä sydänsolujen toiminnalle.
Eläinkokeiden ja muiden tutkimusten perusteella meillä on syytä uskoa, että pienten hiilidioksidimäärien hengittäminen antaa keholle signaalin lisätä mitokondrioiden määrää sydänsoluissa.
Ehdotamme tämän teorian testaamista sydänläppäleikkauspotilailla tutkimalla pieni näyte sydänkudoksesta (oikeasta eteislisäkkeestä), joka leikataan rutiininomaisesti pois potilasta valmisteltaessa kardiopulmonaalista ohitusleikkausta varten ja jonka muutoin potilas hylkää kirurgi.
Lihasnäytteitä kahdesta ryhmästä verrataan.
Yksi ryhmä hengittää CO:ta ja toinen ryhmä hengittää huoneilmaa.
Jos CO on tehokas, meidän pitäisi havaita mitokondrioiden lukumäärän lisääntyminen ryhmässä, joka altistui CO:lle verrattuna ryhmään, joka hengitti huoneilmaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TARKOITUS JA TAVOITE: Endogeenisesti tuotetun hiilimonoksidin (CO) tiedetään toimivan fysiologisena signaalimolekyylinä, joka indusoi mitokondrioiden biogeneesiä.
Tässä tutkimuksessa testataan, indusoiko matalan tason hiilidioksidin esikäsittely ihmisissä sydänlihaksen biogeneesiä ja onko siitä kliinistä hyötyä.
TUTKIMUSTOIMINNAT JA VÄESTÖ: Tutkimus on interventio-, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus, jossa on 2 viikon seurantajakso.
Neljäkymmentä koehenkilöä rekrytoidaan potilaiden populaatiosta, joille on määrä tehdä elektiivinen aorttaläpän vaihto.
Turvallisuussyistä sepelvaltimotautipotilaat suljetaan pois.
Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan saamaan joko ilmaa tai ilmaa, joka sisältää CO @ 200 ppm, yhden tunnin inhalaatiohoitona päivässä kolmen päivän aikana välittömästi ennen suunniteltua leikkausta.
Mitokondrioiden biogeneesin biokemialliset markkerit (veri ja oikean eteisen kudos) ja kliiniset tulosparametrit (BUN/kreatiniini ja vasemman kammion toiminta mitattuna 2D-kaikulla) mitataan kaikilta potilailta ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Oikean eteisen kudosnäytteet otetaan kudoksesta, joka leikataan rutiininomaisesti pois laskimokanyylien asettamisen yhteydessä kardiopulmonaalista ohitusta varten.
RISKIT/TURVALLISUUS JA TIETOJEN ANALYYSI: Riskejä ovat hiilidioksidin hengittäminen ja verenotto.
Valittu 200 ppm annos on OSHA:n työpaikan altistusrajojen sisällä, ja sitä on aiemmin käytetty turvallisesti ihmisillä.
Tiedot analysoidaan vertaamalla biogeneettisten merkkiaineiden tasoja ja kliinisiä parametreja ennen ja jälkeen interventiota ja kontrollia CO-hoitoryhmään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy suostumaan
- Pätevä aikuinen
- Suunniteltu vain aortta- tai mitraaliläpän leikkaukseen, ei yhdistettyjä läppä-/revaskularisaatiotoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei voi suostua
- Tupakan käyttö
- Leikkauksen aikana tehdyt odottamattomat lääketieteelliset diagnoosit, jotka vaativat lisätoimenpiteitä, jotka pidentävät TAI aikaa ja monimutkaisuutta enemmän kuin pelkkä AVR.
- Samanaikainen sepelvaltimotauti.
- Munuaisdialyysi
- Hemodynaaminen epävakaus
- Loppuvaiheen COPD määritellään kodin happea vaativaksi
- Historian mukaan mikä tahansa merkittävä altistuminen toiselle tupakoinnille, mukaan lukien asuminen sisätiloissa tupakoivan tupakoijan kanssa tai työskentely korkeassa tupakointiympäristössä vähintään 8 tuntia päivässä (ts. tehdas tai baari) jättää kohteen tutkimuksen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ohjausryhmä
Tämä ryhmä hengittää huoneilmaa tunnin päivässä leikkausta edeltävien kolmen päivän aikana.
|
Tämä ryhmä hengittää huoneilmaa tunnin päivässä leikkausta edeltävien kolmen päivän aikana.
|
|
KOKEELLISTA: CO-ryhmä
Tämä ryhmä hengittää 200 ppm CO:ta tunnin ajan päivässä kolmen leikkausta edeltävän päivän aikana.
|
Tämä on tutkimuksen interventio.
Hoitoryhmä hengittää 200 ppm CO:ta yhden tunnin ajan kolmen päivän aikana välittömästi ennen leikkausta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemialliset merkkiaineet mitokondrioiden biogeneesille (veri ja oikeanpuoleinen eteiskudos)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Oikean eteisen biokemialliset markkerit mitataan vain kerran, leikkauksen aikana.
Veren biokemialliset markkerit mitataan ennen CO-altistusta ja aikavälein viikon ajan leikkauksen jälkeen
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa verta oikean eteisen kudoksen mitokondriaalisen biogeneesin biokemiallisiin markkereihin
Aikaikkuna: viikolla
|
Biokemialliset markkerit sekä oikean eteisen kudoksesta että verestä mitataan ja niitä verrataan sen selvittämiseksi, kuvaavatko helpommin hankittavat verimarkkerit tarkasti sydämessä odotettavissa olevia muutoksia.
|
viikolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 15. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 19. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00031899
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Vain yksi kohde otettiin palvelukseen.
Rahoitusta ei saatu.
Tutkimus peruutettiin Duke IRB:llä 3/16.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .