CO als stimulans voor mitochondriale biogenese in menselijke hartspier
18 mei 2016 bijgewerkt door: John J Freiberger
Effecten van preconditionering van koolmonoxide op laag niveau op menselijke mitochondriale biogenese bij patiënten met aortaklepchirurgie
Deze studie zal testen of inademing van koolmonoxide (CO) het aantal mitochondriën in de hartspier zal doen toenemen.
Mitochondria zijn de kleine componenten van spieren en andere cellen die brandstof en zuurstof omzetten in de gemakkelijk bruikbare vormen van energie (ATP) die alle celactiviteiten aandrijven.
Voldoende aantallen gezonde mitochondriën zijn essentieel voor de hartcelfunctie.
Uit dier- en andere studies hebben we redenen om aan te nemen dat het inademen van kleine hoeveelheden CO het lichaam een signaal geeft om het aantal mitochondriën in hartcellen te verhogen.
We stellen voor om deze theorie te testen bij patiënten die een hartklepoperatie hebben ondergaan door een klein stukje hartweefsel te onderzoeken (van het rechter hartoor) dat routinematig wordt weggesneden tijdens de voorbereiding van de patiënt op een cardiopulmonale bypass en dat anders door de arts zou worden weggegooid. chirurg.
Spiermonsters van twee groepen proefpersonen zullen worden vergeleken.
De ene groep ademt CO in en de andere groep ademt kamerlucht in.
Als CO effectief is, zouden we een toename moeten zien van het aantal mitochondriën in de groep die werd blootgesteld aan CO in vergelijking met de groep die kamerlucht inademde.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOEL EN DOELSTELLING: Van endogeen geproduceerd koolmonoxide (CO) is bekend dat het werkt als een fysiologisch signaalmolecuul om mitochondriale biogenese te induceren.
Deze studie zal testen of CO-voorconditionering op laag niveau myocardiale biogenese bij mensen induceert en of er klinisch voordeel uit voortvloeit.
ONDERZOEKSACTIVITEITEN EN BEVOLKING: De studie is een interventionele, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met een follow-upperiode van 2 weken.
Veertig proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de patiëntenpopulatie die gepland staat om een electieve aortaklepvervanging te ondergaan.
Om veiligheidsredenen worden patiënten met coronaire aandoeningen uitgesloten.
Proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd om lucht of lucht met CO @ 200ppm te ontvangen als inhalatiebehandeling van een uur per dag in de loop van de drie dagen onmiddellijk voorafgaand aan hun geplande operatie.
Biochemische markers voor mitochondriale biogenese (bloed en rechter atriumweefsel) en klinische uitkomstparameters (BUN/creatinine en linkerventrikelfunctie gemeten door 2D-echo) zullen bij alle patiënten pre- en postoperatief worden gemeten.
Er zullen weefselmonsters van het rechter atrium worden verzameld uit weefsel dat routinematig wordt weggesneden tijdens het plaatsen van veneuze canules voor cardiopulmonale bypass.
RISICO/VEILIGHEID & GEGEVENSANALYSE: De risico's zijn die van CO-inademing en bloedafname.
De gekozen dosis van 200 ppm valt binnen de OSHA-blootstellingslimieten op de werkplek en is eerder veilig gebruikt bij menselijke proefpersonen.
Gegevens zullen worden geanalyseerd door biogenetische markerniveaus en klinische parameters voor en na interventie en controle te vergelijken met de CO-behandelingsgroep.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Toestemming kunnen geven
- Competente volwassene
- Gepland om alleen een aorta- of mitralisklepoperatie te ondergaan, geen gecombineerde klep-/revascularisatieprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Kan niet instemmen
- Tabak gebruik
- Onverwachte medische diagnoses gesteld tijdens de operatie die verdere procedures vereisen die de OK-tijd en complexiteit verhogen boven die van AVR alleen.
- Gelijktijdige coronaire hartziekte.
- Nierdialyse
- Hemodynamische instabiliteit
- Eindstadium COPD gedefinieerd als het nodig hebben van thuiszuurstof
- In het verleden is elke significante blootstelling aan passief roken inclusief leven met een roker die binnenshuis rookt of werken in een omgeving met veel rokers gedurende 8 uur of meer per dag (d.w.z. fabriek of bar) sluit proefpersoon uit van de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Controlegroep
Deze groep ademt gedurende de drie dagen direct voorafgaand aan de operatie een uur per dag kamerlucht in.
|
Deze groep ademt gedurende de drie dagen direct voorafgaand aan de operatie een uur per dag kamerlucht in.
|
|
EXPERIMENTEEL: CO groep
Deze groep ademt in de loop van de drie dagen direct voorafgaand aan de operatie gedurende één uur per dag 200 ppm CO2 in.
|
Dit is de studie-interventie.
De behandelingsgroep ademt 200 ppm CO gedurende een uur gedurende de drie dagen direct voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biochemische markers voor mitochondriale biogenese (bloed en rechter atriumweefsel)
Tijdsspanne: 2 weken
|
De biochemische markers van het rechter atrium worden slechts één keer gemeten, intra-operatief.
Biochemische markers in het bloed worden gemeten vóór blootstelling aan CO en met tussenpozen tot een week na de operatie
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk bloed met biochemische markers van rechter atriumweefsel van mitochondriale biogenese
Tijdsspanne: in de week
|
Biochemische markers in zowel rechter atriumweefsel als bloed zullen worden gemeten en vergeleken om te zien of de gemakkelijker te verkrijgen bloedmarkers de verwachte veranderingen in het hart nauwkeurig beschrijven.
|
in de week
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
19 mei 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 mei 2016
Laatst geverifieerd
1 mei 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00031899
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Er werd slechts één proefpersoon aangeworven.
Financiering werd niet verkregen.
De studie werd geannuleerd met de Duke IRB 3/16.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .