Le CO comme stimulant de la biogenèse mitochondriale dans le muscle cardiaque humain

BUT ET OBJECTIF : Le monoxyde de carbone (CO) produit de manière endogène est connu pour agir comme une molécule de signalisation physiologique pour induire la biogenèse mitochondriale. Cette étude testera si le préconditionnement à faible niveau de CO induit la biogenèse myocardique chez l'homme et si un bénéfice clinique en découle. ACTIVITÉS ET POPULATION DE L'ÉTUDE : L'étude est un essai interventionnel, prospectif, randomisé, en double aveugle avec une période de suivi de 2 semaines. Quarante sujets seront recrutés parmi la population de patients devant subir un remplacement électif de la valve aortique. Pour des raisons de sécurité, les patients atteints de maladie coronarienne seront exclus. Les sujets répondant aux critères d'inclusion seront randomisés pour recevoir de l'air ou de l'air contenant du CO à 200 ppm sous forme d'un traitement par inhalation d'une heure par jour au cours des trois jours précédant immédiatement leur opération prévue. Les marqueurs biochimiques de la biogenèse mitochondriale (sang et tissu auriculaire droit) et les paramètres des résultats cliniques (BUN/créatinine et fonction ventriculaire gauche mesurée par écho 2D) seront mesurés chez tous les patients avant et après l'opération. Des échantillons de tissu auriculaire droit seront prélevés à partir de tissus qui sont régulièrement excisés lors de la mise en place de canules veineuses pour la circulation extracorporelle. RISQUE/SÉCURITÉ ET ANALYSE DES DONNÉES : Les risques seront ceux de l'inhalation de CO et des prises de sang. La dose de 200 ppm choisie se situe dans les limites d'exposition sur le lieu de travail de l'OSHA et a déjà été utilisée en toute sécurité chez des sujets humains. Les données seront analysées en comparant les niveaux de marqueurs biogénétiques et les paramètres cliniques avant et après l'intervention et le contrôle au groupe de traitement au CO.