CO som et stimulerende middel for mitokondriell biogenese i menneskelig hjertemuskel

FORMÅL OG MÅL: Endogent produsert karbonmonoksid (CO) er kjent for å fungere som et fysiologisk signalmolekyl for å indusere mitokondriell biogenese. Denne studien vil teste om lav-nivå CO-prekondisjonering induserer myokardbiogenese hos mennesker og om klinisk fordel er avledet fra det. STUDIEAKTIVITETER OG POPULASJON: Studien er en intervensjonell, prospektiv, randomisert, dobbeltblindet studie med en 2-ukers oppfølgingsperiode. Førti forsøkspersoner vil bli rekruttert fra populasjonen av pasienter som er planlagt å gjennomgå elektiv aortaklafferstatning. Av sikkerhetshensyn vil pasienter med koronarsykdom bli ekskludert. Personer som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert til å motta enten luft eller luft som inneholder CO @ 200 ppm som en times inhalasjonsbehandling per dag i løpet av de tre dagene rett før den planlagte operasjonen. Biokjemiske markører for mitokondriell biogenese (blod og høyre atrievev) og kliniske utfallsparametere (BUN/kreatinin, og venstre ventrikkelfunksjon målt ved 2D ekko) vil bli målt hos alle pasienter før og postoperativt. Høyre atrievevsprøver vil bli tatt fra vev som rutinemessig blir skåret ut under plassering av venekanyler for kardiopulmonal bypass. RISIKO/SIKKERHET OG DATAANALYSE: Risikoene vil være de ved CO-innånding og blodtapning. Den valgte dosen på 200 ppm er innenfor OSHAs eksponeringsgrenser på arbeidsplassen og har tidligere blitt brukt trygt på mennesker. Data vil bli analysert ved å sammenligne biogenetiske markørnivåer og kliniske parametere før og etter intervensjon og kontroll med CO-behandlingsgruppe.