CO som stimulant för mitokondriell biogenes i mänsklig hjärtmuskel

SYFTE OCH MÅL: Endogent producerad kolmonoxid (CO) är känd för att fungera som en fysiologisk signalmolekyl för att inducera mitokondriell biogenes. Denna studie kommer att testa om lågnivå CO-förkonditionering inducerar myokardbiogenes hos människor och om klinisk nytta härrör från det. STUDIEAKTIVITETER OCH POPULATION: Studien är en interventionell, prospektiv, randomiserad, dubbelblind studie med en 2-veckors uppföljningsperiod. Fyrtio försökspersoner kommer att rekryteras från populationen av patienter som är planerade att genomgå elektiv aortaklaffbyte. Av säkerhetsskäl kommer patienter med kranskärlssjukdom att uteslutas. Försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras till att få antingen luft eller luft som innehåller CO @ 200 ppm som en entimmes inhalationsbehandling per dag under loppet av de tre dagarna omedelbart före den planerade operationen. Biokemiska markörer för mitokondriell biogenes (blod och höger förmaksvävnad) och kliniska utfallsparametrar (BUN/kreatinin och vänsterkammarfunktion mätt med 2D-eko) kommer att mätas hos alla patienter före och postoperativt. Vävnadsprover till höger förmak kommer att samlas in från vävnad som rutinmässigt skärs ut under placering av venkanyler för kardiopulmonell bypass. RISK/SÄKERHET & DATAANALYS: Riskerna kommer att vara de med CO-inandning och blodtappning. Den valda dosen på 200 ppm ligger inom OSHA:s gränsvärden för exponering på arbetsplatsen och har tidigare använts säkert på människor. Data kommer att analyseras genom att jämföra biogenetiska markörnivåer och kliniska parametrar före och efter intervention och kontroll med CO-behandlingsgrupp.