CO como estimulante de la biogénesis mitocondrial en el músculo cardíaco humano

PROPÓSITO Y OBJETIVO: Se sabe que el monóxido de carbono (CO) producido endógenamente actúa como una molécula de señalización fisiológica para inducir la biogénesis mitocondrial. Este estudio evaluará si el preacondicionamiento de CO de bajo nivel induce la biogénesis miocárdica en humanos y si se deriva un beneficio clínico de ello. ACTIVIDADES DEL ESTUDIO Y POBLACIÓN: El estudio es un ensayo de intervención, prospectivo, aleatorizado, doble ciego con un período de seguimiento de 2 semanas. Cuarenta sujetos serán reclutados de la población de pacientes programados para someterse a reemplazo de válvula aórtica electivo. Por motivos de seguridad, se excluirán los pacientes con enfermedad coronaria. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados para recibir aire o aire que contenga CO a 200 ppm como un tratamiento de inhalación de una hora por día en el transcurso de los tres días inmediatamente anteriores a su operación programada. Los marcadores bioquímicos para la biogénesis mitocondrial (sangre y tejido de la aurícula derecha) y los parámetros de resultados clínicos (BUN/creatinina y función ventricular izquierda medida por eco 2D) se medirán en todos los pacientes antes y después de la operación. Las muestras de tejido de la aurícula derecha se recolectarán del tejido que se extirpa de forma rutinaria durante la colocación de cánulas venosas para la derivación cardiopulmonar. RIESGO/SEGURIDAD Y ANÁLISIS DE DATOS: Los riesgos serán los de la inhalación de CO y la extracción de sangre. La dosis de 200 ppm elegida se encuentra dentro de los límites de exposición del lugar de trabajo de OSHA y se ha utilizado de forma segura en seres humanos anteriormente. Los datos se analizarán comparando los niveles de marcadores biogenéticos y los parámetros clínicos antes y después de la intervención y el control con el grupo de tratamiento con CO.