Abraxane CIMP-High paksusuolen ja ohutsuolen adenokarsinoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma tai ohutsuolen adenokarsinooma
2. Metastaattinen sairaus dokumentoitu diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa mitattavissa olevilla sairauksilla RECIST-version 1.1 mukaan.
3. Refraktaarinen sairaus, joka määritellään seuraavasti: a) aiempi hoito fluoropyrimidiinillä, oksaliplatiinilla, irinotekaanilla ja antiepidermaalisella kasvutekijäreseptorilla (EGFR) -hoidolla, jos Kirsten-rotan sarkooma (KRAS) on villityyppinen kolorektaalisen adenokarsinooman vuoksi; b) aiempi hoito fluoropyrimidiinillä ja oksaliplatiinilla ohutsuolen adenokarsinooman hoitoon.
4. Kolorektaalisen adenokarsinoomapotilailla on tiedettävä olevan CpG-saarimetylaattorifenotyyppi. CIMP-korkea fenotyyppi määritellään hypermetylaatioksi kahdessa tai useammassa kuudesta metylaatiospesifisestä PCR-markkerista (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 ja MINT31).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.
6. Riittävä elimen toiminta mukaan lukien: a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) =/> 1500 solua/mm^3; b) Verihiutaleet =/> 100 000/ul; c) hemoglobiini > 9,0 g/dl; d) Kokonaisbilirubiini =/<1,5 mg/dl Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, suoraa bilirubiinia =/<1,5 x normaalin yläraja (ULN) käytetään elinten toimintakriteerinä kokonaisbilirubiinin sijaan; e) AST ja ALT < 2,5 x ULN; f) alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN; g) Kreatiniini <1,5 g/dl.
7. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP), jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen 12 kuukauteen tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia, viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. WOCBP:n on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja jopa 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.
8. Isäpotentiaalissa olevan mieshenkilön on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. Jos kumppani on raskaana tai imettää, hänen on käytettävä kondomia.
9. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja valtuutus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja siihen liittyvistä tunnetuista riskeistä.
10. Potilas on =/>18-vuotias tutkimukseen suostumuspäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) 4.0 mukaan. CTCAE-versiossa 4.0 asteen 2 sensorinen neuropatia määritellään "kohtalaisiksi oireiksi; jokapäiväisen elämän instrumentaalista toimintaa rajoittavaksi (ADL)".
2. Aiempi hoito taksaanihoidolla joko paksusuolensyövän tai ohutsuolen adenokarsinooman hoitoon.
3. Kemoterapiaa tai muita tutkittavia aineita 14 päivän kuluessa tutkimushoidon ensimmäisestä vastaanottamisesta tai suuresta leikkauksesta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon vastaanottamisesta tai palliatiivista säteilyä 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon vastaanottamisesta.
4. Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili oireinen rytmihäiriö, hallitsematon diabetes, vakava aktiivinen tai hallitsematon infektio.
5. Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys.
6. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
7. Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.