Abraxane i CIMP-høye kolorektale og tynntarmsadenokarsinomer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal adenokarsinom eller tynntarm adenokarsinom
2. Metastatisk sykdom dokumentert på bildediagnostiske studier med målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
3. Refraktær sykdom definert som: a) tidligere behandling med fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) behandling dersom Kirsten rottesarkom (KRAS) villtype for kolorektalt adenokarsinom og; b) tidligere behandling med fluoropyrimidin og oksaliplatin for adenokarsinom i tynntarmen.
4. Kolorektale adenokarsinompasienter må være kjent for å ha CpG-øy-metylator-fenotype. CIMP-høy fenotype vil bli definert som hypermetylering ved 2 eller flere av de 6 metyleringsspesifikke PCR-markørene (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 og MINT31).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert: a) Absolutt nøytrofiltall (ANC) =/>1500 celler/mm^3; b) Blodplater =/>100 000/ul; c) Hemoglobin >9,0 g/dL; d) Total bilirubin =/<1,5mg/dL Hos pasienter med kjent Gilberts syndrom vil direkte bilirubin =/<1,5 x øvre normalgrense (ULN) brukes som organfunksjonskriterier, i stedet for total bilirubin; e) AST og ALT < 2,5 x ULN; f) Alkalisk fosfatase <2,5x ULN; g) Kreatinin <1,5 g/dL.
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest hos kvinner med fertil alder (WOCBP) definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering innen en uke før behandlingsstart. WOCBP må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet.
8. En mannlig forsøksperson med farpotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien og i opptil 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet. Hvis partneren er gravid eller ammer, må forsøkspersonen bruke kondom.
9. Pasienter må signere et informert samtykke og autorisasjon som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien og de kjente risikoene som er involvert.
10. Pasienten er =/>18 år på dagen for samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Perifer nevropati av grad 2 eller høyere etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. I CTCAE versjon 4.0 er grad 2 sensorisk nevropati definert som "moderate symptomer; begrensende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL)".
2. Tidligere behandling med taxanterapi for enten tykktarmskreft eller tynntarmsadenokarsinom.
3. Kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter første mottak av studiebehandling, eller større kirurgi innen 28 dager etter første mottak av studiebehandling, eller palliativ stråling innen 7 dager etter første mottak av studiebehandling.
4. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien som ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, ukontrollert diabetes, alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon.
5. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming.
6. Pasienter med karsinomatøs meningitt.
7. Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.