Abraxane en CIMP: adenocarcinomas colorrectales altos y de intestino delgado

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener adenocarcinoma colorrectal o adenocarcinoma de intestino delgado confirmado histológica o citológicamente
2. Enfermedad metastásica documentada en estudios de diagnóstico por imágenes con enfermedad medible según RECIST versión 1.1.
3. Enfermedad refractaria definida como: a) tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y terapia antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) si el sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) es un tipo salvaje para el adenocarcinoma colorrectal y; b) tratamiento previo con fluoropirimidina y oxaliplatino para adenocarcinoma de intestino delgado.
4. Se debe saber que los pacientes con adenocarcinoma colorrectal tienen un fenotipo metilador de islas CpG. El fenotipo CIMP alto se definirá como hipermetilación en 2 o más de los 6 marcadores de PCR específicos de metilación (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 y MINT31).
5. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
6. Función adecuada de los órganos, que incluye: a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) =/>1500 células/mm^3; b) Plaquetas =/>100.000/ul; c) Hemoglobina >9,0 g/dL; d) Bilirrubina total =/<1,5mg/dL En pacientes con síndrome de Gilbert conocido, la bilirrubina directa =/<1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) se utilizará como criterio de función orgánica, en lugar de la bilirrubina total; e) AST y ALT < 2,5 x LSN; f) Fosfatasa alcalina <2,5x LSN; g) Creatinina < 1,5 g/dL.
7. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP) definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa, dentro de una semana antes del inicio del tratamiento. WOCBP debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.
8. Un sujeto masculino con potencial de paternidad debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Si la pareja está embarazada o amamantando, el sujeto debe usar un condón.
9. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado y una autorización que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio y los riesgos conocidos involucrados.
10. El paciente tiene =/> 18 años de edad el día de dar su consentimiento para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Neuropatía periférica de grado 2 o mayor según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 4.0. En la versión 4.0 de CTCAE, la neuropatía sensorial de grado 2 se define como "síntomas moderados que limitan las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD)".
2. Tratamiento previo con terapia con taxanos para cáncer colorrectal o adenocarcinoma de intestino delgado.
3. Quimioterapia o cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la primera recepción del tratamiento del estudio, o cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera recepción del tratamiento del estudio, o radiación paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera recepción del tratamiento del estudio.
4. Afecciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, como angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmia sintomática inestable, diabetes no controlada, infección grave activa o no controlada.
5. Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia.
6. Pacientes con meningitis carcinomatosa.
7. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.