Абраксан при аденокарциномах толстой кишки и тонкой кишки с высоким уровнем CIMP

Критерии включения:

1. У пациента должна быть гистологически или цитологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома или аденокарцинома тонкой кишки.
2. Метастатическое заболевание, подтвержденное диагностическими визуализирующими исследованиями с поддающимся измерению заболеванием в соответствии с RECIST версии 1.1.
3. Рефрактерное заболевание определяется как: а) предшествующее лечение фторпиримидином, оксалиплатином, иринотеканом и терапией против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) при саркоме крысы Кирстен (KRAS) дикого типа для колоректальной аденокарциномы и; б) предшествующее лечение фторпиримидином и оксалиплатином по поводу аденокарциномы тонкой кишки.
4. Пациенты с колоректальной аденокарциномой должны иметь фенотип метилатора CpG-островков. Фенотип с высоким уровнем CIMP будет определяться как гиперметилирование 2 или более из 6 маркеров ПЦР, специфичных для метилирования (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 и MINT31).
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1.
6. Адекватная функция органов, включая: а) абсолютное количество нейтрофилов (АНК) =/>1500 клеток/мм^3; б) тромбоциты =/>100 000/мкл; в) гемоглобин >9,0 г/дл; г) Общий билирубин =/<1,5 мг/дл У пациентов с известным синдромом Жильбера прямой билирубин =/<1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) будет использоваться в качестве критерия функции органа вместо общего билирубина; д) АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН; f) щелочная фосфатаза <2,5x ULN; ж) креатинин <1,5 г/дл.
7. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с детородным потенциалом (WOCBP), определяемый как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации, в течение одной недели до начала лечения. WOCBP должен использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.
8. Субъект мужского пола с потенциальным отцовством должен использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности. Если партнер беременна или кормит грудью, субъект должен использовать презерватив.
9. Пациенты должны подписать информированное согласие и разрешение, подтверждающие, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования и известных связанных с ним рисках.
10. Возраст пациента =/>18 лет на день согласия на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Периферическая невропатия степени 2 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 4.0. В CTCAE версии 4.0 сенсорная невропатия 2 степени определяется как «умеренные симптомы; ограничение инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL)».
2. Предшествующее лечение таксановой терапией по поводу колоректального рака или аденокарциномы тонкой кишки.
3. Химиотерапия или любые другие исследуемые агенты в течение 14 дней после первого получения исследуемого лечения, или обширная операция в течение 28 дней после первого получения исследуемого лечения, или паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней после первого получения исследуемого лечения.
4. Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильная симптоматическая аритмия, неконтролируемый диабет, серьезная активная или неконтролируемая инфекция.
5. Беременность (положительный тест на беременность) или лактация.
6. Больные карциноматозным менингитом.
7. Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению. Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.