Abraxane bei CIMP-hohen kolorektalen und Dünndarm-Adenokarzinomen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom oder Adenokarzinom des Dünndarms haben
2. Metastatische Erkrankung, dokumentiert in diagnostischen Bildgebungsstudien mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1.
3. Refraktäre Erkrankung, definiert als: a) vorherige Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin, Irinotecan und Therapie mit antiepidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), wenn Kirsten-Ratten-Sarkom (KRAS) Wildtyp für kolorektales Adenokarzinom und; b) vorherige Behandlung mit Fluoropyrimidin und Oxaliplatin bei Adenokarzinom des Dünndarms.
4. Patienten mit kolorektalem Adenokarzinom müssen bekanntermaßen einen CpG-Insel-Methylator-Phänotyp aufweisen. Der CIMP-hohe Phänotyp wird als Hypermethylierung bei 2 oder mehr der 6 methylierungsspezifischen PCR-Marker (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 und MINT31) definiert.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
6. Angemessene Organfunktion einschließlich: a) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) =/> 1.500 Zellen/mm^3; b) Blutplättchen =/> 100.000/ul; c) Hämoglobin >9,0 g/dl; d) Gesamtbilirubin =/< 1,5 mg/dl Bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom wird anstelle des Gesamtbilirubins direktes Bilirubin =/<1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) als Organfunktionskriterium verwendet; e) AST und ALT < 2,5 x ULN; f) Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN; g) Kreatinin < 1,5 g/dl.
7. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung. WOCBP muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.
8. Ein männlicher Proband mit Vaterschaftspotential muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Wenn die Partnerin schwanger ist oder stillt, muss die Person ein Kondom verwenden.
9. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung und Autorisierung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie und der damit verbundenen bekannten Risiken bewusst sind.
10. Der Patient ist am Tag der Zustimmung zur Studie =/> 18 Jahre alt.

Ausschlusskriterien:

1. Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. In CTCAE Version 4.0 wird sensorische Neuropathie Grad 2 definiert als „moderate Symptome; einschränkende instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs)“.
2. Vorherige Behandlung mit einer Taxantherapie bei Darmkrebs oder Adenokarzinom des Dünndarms.
3. Chemotherapie oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 14 Tagen nach erstmaligem Erhalt des Studienmedikaments oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach erstmaligem Erhalt des Studienmedikaments oder palliative Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen nach erstmaligem Erhalt des Studienmedikaments.
4. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile symptomatische Arrhythmie, unkontrollierter Diabetes, schwere aktive oder unkontrollierte Infektion.
5. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
6. Patienten mit karzinomatöser Meningitis.
7. Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.