Abraxane bij CIMP-hoge colorectale en dunne darm adenocarcinomen

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom of adenocarcinoom van de dunne darm hebben
2. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd in diagnostische beeldvormingsonderzoeken met meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
3. Refractaire ziekte gedefinieerd als: a) eerdere behandeling met fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan en anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-therapie als Kirsten rat sarcoom (KRAS) wildtype voor colorectaal adenocarcinoom en; b) eerdere behandeling met fluoropyrimidine en oxaliplatine voor adenocarcinoom van de dunne darm.
4. Van patiënten met colorectaal adenocarcinoom moet bekend zijn dat ze het CpG-eilandmethylator-fenotype hebben. CIMP-hoog fenotype zal worden gedefinieerd als hypermethylering bij 2 of meer van de 6 methylering-specifieke PCR-markers (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 en MINT31).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1.
6. Adequate orgaanfunctie, waaronder: a) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) =/>1500 cellen/mm^3; b) Bloedplaatjes =/>100.000/ul; c) Hemoglobine >9,0 g/dl; d) Totaal bilirubine =/<1,5 mg/dL Bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert zal direct bilirubine =/<1,5 x bovengrens van normaal (ULN) worden gebruikt als orgaanfunctiecriteria, in plaats van totaal bilirubine; e) AST en ALT < 2,5 x ULN; f) Alkalische fosfatase <2,5x ULN; g) Creatinine <1,5 g/dl.
7. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie, binnen een week voorafgaand aan de start van de behandeling. WOCBP moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren.
8. Een mannelijke proefpersoon die vader kan worden, moet een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Als de partner zwanger is of borstvoeding geeft, moet de proefpersoon een condoom gebruiken.
9. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming en autorisatie ondertekenen, waarmee ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en de bekende risico's.
10. Patiënt is +/- 18 jaar oud op de dag van toestemming voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Perifere neuropathie van graad 2 of hoger volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. In CTCAE versie 4.0 wordt sensorische neuropathie graad 2 gedefinieerd als "matige symptomen; beperkende instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL's)".
2. Voorafgaande behandeling met taxaantherapie voor colorectale kanker of adenocarcinoom van de dunne darm.
3. Chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 14 dagen na de eerste ontvangst van de onderzoeksbehandeling, of een grote operatie binnen 28 dagen na de eerste ontvangst van de onderzoeksbehandeling, of palliatieve bestraling binnen 7 dagen na de eerste ontvangst van de onderzoeksbehandeling.
4. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele symptomatische aritmie, ongecontroleerde diabetes, ernstige actieve of ongecontroleerde infectie.
5. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
6. Patiënten met carcinomateuze meningitis.
7. Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode. Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.