Abraxane negli adenocarcinomi del colon-retto e dell'intestino tenue CIMP

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un adenocarcinoma del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente o un adenocarcinoma dell'intestino tenue
2. Malattia metastatica documentata su studi di diagnostica per immagini con malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
3. Malattia refrattaria definita come: a) precedente trattamento con terapia con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) in caso di sarcoma di Kirsten rat (KRAS) wildtype per adenocarcinoma colorettale e; b) precedente trattamento con fluoropirimidina e oxaliplatino per adenocarcinoma dell'intestino tenue.
4. I pazienti con adenocarcinoma colorettale devono essere noti per avere il fenotipo del metilatore dell'isola CpG. Il fenotipo CIMP-alto sarà definito come ipermetilazione a 2 o più dei 6 marcatori PCR specifici per la metilazione (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 e MINT31).
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
6. Adeguata funzione d'organo comprendente: a) conta assoluta dei neutrofili (ANC) =/>1.500 cellule/mm^3; b) Piastrine =/>100.000/ul; c) Emoglobina >9,0 g/dL; d) Bilirubina totale =/<1,5 mg/dL Nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, la bilirubina diretta =/<1,5 x limite superiore della norma (ULN) verrà utilizzata come criterio di funzionalità dell'organo, invece della bilirubina totale; e) AST e ALT < 2,5 x ULN; f) Fosfatasi alcalina <2,5x ULN; g) Creatinina <1,5 gm/dL.
7. Test di gravidanza su siero o urina negativo in donne in età fertile (WOCBP) definite come non post-menopausa da 12 mesi o nessuna precedente sterilizzazione chirurgica, entro una settimana prima dell'inizio del trattamento. WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
8. Un soggetto maschio potenzialmente paterno deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Se la partner è incinta o sta allattando, il soggetto deve usare il preservativo.
9. I pazienti devono firmare un consenso informato e un'autorizzazione indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e dei rischi noti coinvolti.
10. Il paziente ha =/> 18 anni il giorno del consenso allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. Nella versione 4.0 del CTCAE la neuropatia sensoriale di grado 2 è definita come "sintomi moderati; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana (ADL)".
2. Precedente trattamento con terapia con taxani per carcinoma del colon-retto o adenocarcinoma dell'intestino tenue.
3. Chemioterapia o qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni dal primo ricevimento del trattamento in studio, o chirurgia maggiore entro 28 giorni dal primo ricevimento del trattamento in studio, o radiazioni palliative entro 7 giorni dal primo ricevimento del trattamento in studio.
4. Condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio come angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmia sintomatica instabile, diabete non controllato, grave infezione attiva o non controllata.
5. Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
6. Pazienti con meningite carcinomatosa.
7. Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.