Abraxane u CIMP-vysokých kolorektálních adenokarcinomů a adenokarcinomů tenkého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom nebo adenokarcinom tenkého střeva
2. Metastatické onemocnění dokumentované v diagnostických zobrazovacích studiích s měřitelným onemocněním podle RECIST verze 1.1.
3. Refrakterní onemocnění definované jako: a) předchozí léčba fluoropyrimidinem, oxaliplatinou, irinotekanem a terapií receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR), pokud Kirsten krysí sarkom (KRAS) divokého typu pro kolorektální adenokarcinom a; b) předchozí léčba fluoropyrimidinem a oxaliplatinou u adenokarcinomu tenkého střeva.
4. U pacientů s kolorektálním adenokarcinomem musí být známo, že mají fenotyp CpG ostrovního metylátoru. Fenotyp CIMP-high bude definován jako hypermethylace na 2 nebo více ze 6 methylačně specifických PCR markerů (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 a MINT31).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Adekvátní funkce orgánů včetně: a) Absolutního počtu neutrofilů (ANC) =/>1 500 buněk/mm^3; b) krevní destičky =/>100 000/ul; c) Hemoglobin >9,0 g/dl; d) Celkový bilirubin =/<1,5 mg/dl U pacientů se známým Gilbertovým syndromem bude jako kritérium orgánové funkce místo celkového bilirubinu použit přímý bilirubin =/<1,5 x horní hranice normy (ULN); e) AST a ALT < 2,5 x ULN; f) alkalická fosfatáza <2,5x ULN; g) Kreatinin <1,5 g/dl.
7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku (WOCBP) definovaný jako ženy, které nebyly po menopauze po dobu 12 měsíců nebo neproběhly bez předchozí chirurgické sterilizace, během jednoho týdne před zahájením léčby. WOCBP musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.
8. Muž, který je otcem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnul početí v průběhu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Pokud je partnerka těhotná nebo kojí, musí subjekt používat kondom.
9. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a souvisejících známých rizik.
10. Pacientovi je v den souhlasu se studií =/>18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. V CTCAE verze 4.0 je senzorická neuropatie 2. stupně definována jako „střední symptomy; omezující instrumentální aktivity denního života (ADL)“.
2. Předchozí léčba taxanovou terapií buď kolorektálního karcinomu nebo adenokarcinomu tenkého střeva.
3. Chemoterapie nebo jakékoli jiné zkoumané látky do 14 dnů od prvního přijetí studované léčby nebo velký chirurgický zákrok do 28 dnů od prvního přijetí studované léčby nebo paliativní záření do 7 dnů od prvního přijetí studované léčby.
4. Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní symptomatická arytmie, nekontrolovaný diabetes, závažná aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
5. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace.
6. Pacienti s karcinomatózní meningitidou.
7. Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.