Abraxane dans les adénocarcinomes colorectaux et de l'intestin grêle CIMP-High

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un adénocarcinome colorectal ou un adénocarcinome de l'intestin grêle confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Maladie métastatique documentée sur des études d'imagerie diagnostique avec une maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
3. Maladie réfractaire définie comme : a) un traitement antérieur par la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine, l'irinotécan et un traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) si le sarcome du rat Kirsten (KRAS) de type sauvage pour l'adénocarcinome colorectal et ; b) traitement préalable par fluoropyrimidine et oxaliplatine pour adénocarcinome de l'intestin grêle.
4. Les patients atteints d'adénocarcinome colorectal doivent être connus pour avoir le phénotype de méthylation des îlots CpG. Le phénotype CIMP-high sera défini comme une hyperméthylation à 2 ou plus des 6 marqueurs PCR spécifiques à la méthylation (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 et MINT31).
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
6. Fonction organique adéquate, y compris : a) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) = 1 500 cellules/mm^3 ; b) Plaquettes =/>100 000/ul ; c) Hémoglobine > 9,0 g/dL ; d) Bilirubine totale =/<1,5mg/dL Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, la bilirubine directe =/<1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sera utilisée comme critère de fonction organique, au lieu de la bilirubine totale ; e) AST et ALT < 2,5 x LSN ; f) Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN ; g) Créatinine <1,5 g/dL.
7. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) définies comme non ménopausées depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure, dans la semaine précédant le début du traitement. WOCBP doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.
8. Un sujet masculin en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. Si la partenaire est enceinte ou allaite, le sujet doit utiliser un préservatif.
9. Les patients doivent signer un consentement éclairé et une autorisation indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude et des risques connus encourus.
10. Le patient est âgé de =/> 18 ans le jour de son consentement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0. Dans la version 4.0 du CTCAE, la neuropathie sensorielle de grade 2 est définie comme "des symptômes modérés ; limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ)".
2. Traitement antérieur par taxane pour le cancer colorectal ou l'adénocarcinome de l'intestin grêle.
3. Chimiothérapie ou tout autre agent expérimental dans les 14 jours suivant la première réception du traitement à l'étude, ou chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la première réception du traitement à l'étude, ou radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant la première réception du traitement à l'étude.
4. Conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude telles que l'angor instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois, l'arythmie symptomatique instable, le diabète non contrôlé, une infection grave active ou non contrôlée.
5. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
6. Patients atteints de méningite carcinomateuse.
7. Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.