Abraxane em CIMP-Alto Colorretal e Adenocarcinomas do Intestino Delgado

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter adenocarcinoma colorretal ou adenocarcinoma do intestino delgado confirmado histológica ou citologicamente
2. Doença metastática documentada em estudos de diagnóstico por imagem com doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
3. Doença refratária definida como: a) tratamento prévio com fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano e terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) se sarcoma de rato Kirsten (KRAS) tipo selvagem para adenocarcinoma colorretal e; b) tratamento prévio com fluoropirimidina e oxaliplatina para adenocarcinoma de intestino delgado.
4. Pacientes com adenocarcinoma colorretal devem ser conhecidos por terem o fenótipo metilador da ilha CpG. O fenótipo de alta CIMP será definido como hipermetilação em 2 ou mais dos 6 marcadores de PCR específicos de metilação (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 e MINT31).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
6. Função adequada do órgão, incluindo: a) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) =/>1.500células/mm^3; b) Plaquetas =/>100.000/ul; c) Hemoglobina >9,0 g/dL; d) Bilirrubina total =/<1,5mg/dL Em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina direta =/<1,5 x limite superior do normal (LSN) será usada como critério de função do órgão, em vez de bilirrubina total; e) AST e ALT < 2,5 x LSN; f) Fosfatase alcalina <2,5x LSN; g) Creatinina <1,5 gm/dL.
7. Teste de gravidez de soro ou urina negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) definido como não pós-menopausa por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior, dentro de uma semana antes do início do tratamento. O WOCBP deve usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.
8. Um indivíduo do sexo masculino com potencial para ser pai deve usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante todo o estudo e por até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. Se a parceira estiver grávida ou amamentando, o sujeito deve usar preservativo.
9. Os pacientes devem assinar um Termo de Consentimento Informado e Autorização indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo e dos riscos conhecidos envolvidos.
10. O paciente tem =/>18 anos de idade no dia em que consentiu com o estudo.

Critério de exclusão:

1. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. No CTCAE versão 4.0, a neuropatia sensorial de grau 2 é definida como "sintomas moderados; atividades instrumentais limitantes da vida diária (AVDs)".
2. Tratamento prévio com terapia de taxano para câncer colorretal ou adenocarcinoma do intestino delgado.
3. Quimioterapia ou qualquer outro agente experimental dentro de 14 dias após o primeiro recebimento do tratamento do estudo, ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o primeiro recebimento do tratamento do estudo, ou radiação paliativa dentro de 7 dias após o primeiro recebimento do tratamento do estudo.
4. Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, como angina instável, infarto do miocárdio em 6 meses, arritmia sintomática instável, diabetes não controlada, infecção grave ativa ou não controlada.
5. Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação.
6. Pacientes com meningite carcinomatosa.
7. Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástase cerebral tratada. As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.