Abraxane i CIMP-High Colorectal and Small Bowel Adenocarcinomas

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom eller tunntarmsadenokarcinom
2. Metastaserande sjukdom dokumenterad på bilddiagnostiska studier med mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
3. Refraktär sjukdom definierad som: a) tidigare behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan och anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) behandling om Kirsten råttsarkom (KRAS) vildtyp för kolorektalt adenokarcinom och; b) tidigare behandling med fluoropyrimidin och oxaliplatin för adenokarcinom i tunntarmen.
4. Patienter med kolorektalt adenokarcinom måste vara kända för att ha CpG-ömetylatorfenotyp. CIMP-hög fenotyp kommer att definieras som hypermetylering vid 2 eller fler av de 6 metyleringsspecifika PCR-markörerna (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 och MINT31).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1.
6. Tillräcklig organfunktion inklusive: a) Absolut neutrofilantal (ANC) =/>1 500 celler/mm^3; b) Trombocyter =/>100 000/ul; c) Hemoglobin >9,0 g/dL; d) Totalt bilirubin =/<1,5 mg/dL Hos patienter med känt Gilberts syndrom kommer direkt bilirubin =/<1,5 x övre normalgräns (ULN) att användas som organfunktionskriterier, istället för totalt bilirubin; e) AST och ALAT < 2,5 x ULN; f) Alkaliskt fosfatas <2,5x ULN; g) Kreatinin <1,5 g/dL.
7. Negativt serum- eller uringraviditetstest hos kvinnor med fertil ålder (WOCBP) definierat som inte postmenopausalt under 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering, inom en vecka före behandlingsstart. WOCBP måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet.
8. En manlig försöksperson med farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet. Om partnern är gravid eller ammar måste försökspersonen använda kondom.
9. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke och auktorisation som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär och de kända riskerna.
10. Patienten är =/>18 år på dagen för sitt samtycke till studien.

Exklusions kriterier:

1. Perifer neuropati av grad 2 eller högre enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. I CTCAE version 4.0 klass 2 definieras sensorisk neuropati som "måttliga symptom; begränsande instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL)".
2. Tidigare behandling med taxanterapi för antingen kolorektal cancer eller tunntarmsadenokarcinom.
3. Kemoterapi eller andra undersökningsmedel inom 14 dagar efter första mottagandet av studiebehandling, eller större operation inom 28 dagar efter första mottagandet av studiebehandling, eller palliativ strålning inom 7 dagar efter första mottagandet av studiebehandling.
4. Samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien såsom instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil symtomatisk arytmi, okontrollerad diabetes, allvarlig aktiv eller okontrollerad infektion.
5. Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning.
6. Patienter med karcinomatös meningit.
7. Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), förutom behandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden. Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.