Varhainen ruokavaliointerventio ja myöhemmät merkit beetasolujen autoimmuniteetista (EDIA)
perjantai 24. helmikuuta 2017 päivittänyt: Mikael Knip, University of Helsinki
Varhainen ruokavaliointerventio ja myöhemmät beetasoluautoimmuniteetin merkit: mahdolliset mekanismit
Ehdotetun mekaanisen korvikeruokintatutkimuksen tavoitteena on tunnistaa mekanismi(t), joilla laajalti hydrolysoitu kaseiinikoostumus pystyy suojaamaan lapsia, joilla on tyypin 1 diabeteksen (T1D) riski, beetasolujen autoimmuniteetilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliinisten ja kokeellisten havaintojen perusteella tutkimuksessa keskitytään määrittämään kahden eri kaavan vaikutuksia suoliston läpäisevyyteen, IL (interleukiini)-17-immuniteettiin, seerumin metabolomiin ja suoliston mikroflooraan.
Tutkimus perustuu satunnaistettuun pilottiinterventiotutkimukseen, jossa pyritään käsittelemään tilastollista analyysia vertailemaan mm.
suoliston läpäisevyyttä kahden hoitoryhmän välillä.
Tutkijat olettavat, että laajalti hydrolysoitu kaseiinikoostumus vähentää suolen läpäisevyyttä, heikentää IL-17-immuniteettia ja proinflammatorisia lysofosfatidyylikoliinia ja stabiloi laktobasillipitoisuutta suoliston mikrofloorassa verrattuna tavanomaiseen lehmänmaitovalmisteeseen.
Tutkimuspopulaatio käsittää 120 vastasyntynyttä lasta, joilla on HLA:n (Human Leukocyte Antigen) aiheuttama herkkyys T1D:lle.
Äitejä rohkaistaan imettämään yksinomaan lapsiaan niin kauan kuin mahdollista.
Vieroituksen ajoitus ja tutkimusreseptin käyttöönotto jätetään äidille.
Vauvat satunnaistetaan vieroitettaviksi jompaankumpaan kahdesta tutkimusreseptistä: (i) standardilehmänmaidonkorvike ja (ii) laajasti hydrolysoitu kaseiinivalmiste.
Tavoitteena on, että vauva altistuu tutkimusravintolisälleen vähintään 90 päivää ennen 270 päivän ikää.
Vauvan ruokavaliota tutkitaan 3 päivän ruokarekistereillä 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä.
Arvioimaan saadun rintamaidon määrän vauvan paino mitataan juuri ennen jokaista imetystä ja sen jälkeen.
HLA-genotyyppi analysoidaan napanuoraverestä, ja tulos on saatavilla 10 päivän kuluessa syntymästä.
Perhe vierailee Opintokeskuksessa, kun vauva on 3, 6, 9 ja 12 kuukauden ikäinen.
Verinäytteet otetaan jokaisella käynnillä.
Lisäksi perheitä pyydetään ottamaan ulostenäytteet kotona kerran kuukaudessa tutkimuksen aikana.
Suolen läpäisevyys arvioidaan laktuloosi/mannitolitestillä 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä.
Suoliston mikroflooraa analysoidaan korkean suorituskyvyn, viljelmästä riippumattomilla menetelmillä ja seerumin metabolomia vakiintuneilla metabolomiikkaalustoilla.
Il-17-immuniteettia tutkitaan käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja.
Tämä työ tuottaa uutta tietoa sairausprosessista, joka johtaa avoimeen T1D:hen, tutkimalla mahdollisia mekanismeja, jotka välittävät laajalti hydrolysoidun kaseiinikaavan antamaa suojaavaa vaikutusta beetasolujen autoimmuniteettia vastaan.
Tällaisten mekanismien tunnistaminen helpottaa mitä todennäköisimmin tehokkaiden ennaltaehkäisevien toimenpiteiden kehittämistä, jotka perustuvat muutoksiin varhaislapsisten ruokinnassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
87
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tampere, Suomi, 33521
- Tampere University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 1 vuosi (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vauvan vanhemmat antavat allekirjoitetun suostumuksen osallistumiseen ja hänen HLA genotyyppinsä on kelvollinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vastasyntyneen lapsen vanhempi sisarus on otettu mukaan tähän tutkimukseen;
- Monikertainen raskaus;
- Vanhemmat eivät halua tai pysty ruokkimaan vauvaa lehmänmaitopohjaisia tuotteita mistään syystä (esim. uskonnollisesta tai kulttuurisesta syystä);
- Vastasyntyneen raskausikä on alle 35 viikkoa
- Perheen kyvyttömyys osallistua tutkimukseen (esim. perheellä ei ollut pääsyä opintokeskukseen tai puhelimitse)
- Vastasyntyneellä lapsella on tunnistettavissa oleva vakava sairaus, kuten kromosomipoikkeavuudesta, synnynnäisestä epämuodostuksesta, avusteista ventilaatiota vaativasta hengitysvajauksesta, entsyymipuutteista jne. johtuvat sairaudet;
- Vauva saa synnytyssairaalassa mitä tahansa muuta äidinmaidonkorviketta kuin tutkimusvalmistetta tai Nutramigeniä
- HLA-näytettä ei ole otettu ennen 8 päivän ikää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: laajasti hydrolysoitu kaseiinikoostumus
Tutkijat aikovat satunnaistaa 60 120 lapsesta vieroitettua laajasti hydrolysoituun kaseiinivalmisteeseen.
Rekrytoituja äitejä rohkaistaan imettämään.
Ruokavaliohoitoa sovelletaan 9 kuukauden ikään asti.
Tutkimuskaavan vähimmäisaltistusajan tulee olla 90 päivää.
Beetasolujen autoimmuniteetin merkkejä eli diabetekseen liittyviä autovasta-aineita seurataan tutkimukseen osallistuneilla, vaikka tutkimuksessa ei ole riittävästi tehoa havaita tilastollisesti merkittäviä eroja ryhmien välisissä serokonversiosuhteissa, koska satunnaistettuja lapsia on rajoitettu määrä.
|
hydrolysoitu vs. hydrolysoimaton äidinmaidonkorvike
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: lehmänmaitopohjainen äidinmaidonkorvike
Tutkijat aikovat satunnaistaa 60 120 lapsesta vieroitettua lehmänmaitoon perustuvaan äidinmaidonkorvikkeeseen.
Rekrytoituja äitejä rohkaistaan imettämään.
Ruokavaliohoitoa sovelletaan 9 kuukauden ikään asti.
Tutkimuskaavan vähimmäisaltistusajan tulee olla 90 päivää.
Beetasolujen autoimmuniteetin merkkejä eli diabetekseen liittyviä autovasta-aineita seurataan tutkimukseen osallistuneilla, vaikka tutkimuksessa ei ole riittävästi tehoa havaita tilastollisesti merkittäviä eroja ryhmien välisissä serokonversiosuhteissa, koska satunnaistettuja lapsia on rajoitettu määrä.
|
hydrolysoitu vs. hydrolysoimaton äidinmaidonkorvike
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolen läpäisevyys määritetään 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä laktuloosi/mannitolitestillä Suolen läpäisevyys 9 kuukauden iässä arvioituna laktuloosi/mannitolitestillä
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Suolen läpäisevyys määritetään 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä laktuloosi/mannitolitestillä
|
3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin metabolinen profiili
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Seerumin metabolinen profiili analysoidaan metabolomiikalla 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Suoliston mikrobiomi analysoidaan 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
|
3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mikael Knip, M.D., University of Helsinki
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lamichhane S, Siljander H, Salonen M, Ruohtula T, Virtanen SM, Ilonen J, Hyotylainen T, Knip M, Oresic M. Impact of Extensively Hydrolyzed Infant Formula on Circulating Lipids During Early Life. Front Nutr. 2022 May 24;9:859627. doi: 10.3389/fnut.2022.859627. eCollection 2022.
- Siljander H, Jason E, Ruohtula T, Selvenius J, Koivusaari K, Salonen M, Ahonen S, Honkanen J, Ilonen J, Vaarala O, Virtanen SM, Lahdeaho ML, Knip M. Effect of Early Feeding on Intestinal Permeability and Inflammation Markers in Infants with Genetic Susceptibility to Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2021 Nov;238:305-311.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.07.042. Epub 2021 Jul 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 24. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 24. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1DP3DK094338-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .