Tidlig diettintervensjon og senere tegn på beta-celle autoimmunitet (EDIA)

Basert på kliniske og eksperimentelle observasjoner vil studien fokusere på å definere effekten av to forskjellige formler på intestinal permeabilitet, IL (interleukin)-17 immunitet, serummetabolom og tarmmikroflora. Studien vil være basert på et randomisert pilotintervensjonsforsøk som bruker en intensjon om å behandle statistisk analyse for å sammenligne f.eks. tarmpermeabilitet mellom de to behandlingsgruppene. Etterforskerne antar at den omfattende hydrolyserte kaseinformelen reduserer tarmpermeabiliteten, nedregulerer IL-17-immunitet og proinflammatoriske lysofosfatidylkoliner, og stabiliserer Lactobacilli-nivåene i tarmmikrofloraen sammenlignet med den konvensjonelle kumelkformelen. Studiepopulasjonen omfatter 120 nyfødte spedbarn med HLA(Human Leukocyte Antigen)-overført mottakelighet for T1D. Mødrene vil bli oppfordret til utelukkende å amme sine spedbarn så lenge som mulig. Tidspunktet for avvenning og innføring av studieformel vil overlates til moren. Spedbarnene er randomisert for å bli avvent til en av to studieformler: (i) standard kumelkserstatning og (ii) en omfattende hydrolysert kaseinerstatning. Målet vil være at spedbarnet skal eksponeres for sin studieerstatning i minst 90 dager før fylte 270 dager. Spedbarnets kosthold vil bli studert med 3-dagers matopptegnelser i en alder av 3, 6, 9 og 12 måneder. For å estimere mengden morsmelk som mottas, vil vekten til spedbarnet bli målt like før og etter hver amming. HLA-genotypen vil bli analysert fra navlestrengsblod, og resultatet vil være tilgjengelig innen 10 dager etter fødselen. Familien vil besøke studiesenteret når spedbarnet er 3, 6, 9 og 12 måneder gammelt. Blodprøver vil bli tatt ved hvert besøk. I tillegg blir familiene bedt om å samle avføringsprøver hjemme en gang i måneden under studien. Intestinal permeabilitet vil bli vurdert med laktulose/mannitol-testen i en alder av 3, 6, 9 og 12 måneder. Tarmmikroflora vil bli analysert med høy-throughput, kulturuavhengige metoder og serummetabolom med etablerte metabolomiske plattformer. Il-17 immunitet vil bli studert ved å bruke perifere blod mononukleære celler. Dette arbeidet vil generere ny kunnskap om sykdomsprosessen som fører til åpenbar T1D ved å studere potensielle mekanismer som medierer den beskyttende effekten gitt av en omfattende hydrolysert kaseinformel mot beta-celle autoimmunitet. Identifiseringen av slike mekanismer vil mest sannsynlig lette raffineringen av effektive forebyggende tiltak basert på modifikasjoner av tidlig spedbarns ernæring.