Intervenção dietética precoce e sinais posteriores de autoimunidade de células beta (EDIA)

Com base em observações clínicas e experimentais, o estudo se concentrará na definição dos efeitos de duas fórmulas diferentes na permeabilidade intestinal, imunidade IL (interleucina)-17, metaboloma sérico e microflora intestinal. O estudo será baseado em um ensaio de intervenção piloto randomizado usando uma análise estatística de intenção de tratamento para comparar, por ex. permeabilidade intestinal entre os dois grupos de tratamento. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a fórmula de caseína amplamente hidrolisada diminui a permeabilidade intestinal, diminui a imunidade à IL-17 e as lisofosfatidilcolinas pró-inflamatórias e estabiliza os níveis de lactobacilos na microflora intestinal quando comparada à fórmula de leite de vaca convencional. A população do estudo compreende 120 recém-nascidos com suscetibilidade conferida pelo HLA (antígeno leucocitário humano) ao DM1. As mães serão incentivadas a amamentar exclusivamente seus bebês o maior tempo possível. O momento do desmame e introdução da fórmula de estudo será deixado para a mãe. As crianças são randomizadas para serem desmamadas para uma das duas fórmulas do estudo: (i) fórmula padrão de leite de vaca e (ii) uma fórmula de caseína extensamente hidrolisada. A meta será que o bebê seja exposto à fórmula do estudo por pelo menos 90 dias antes dos 270 dias de idade. A dieta da criança será estudada com registros alimentares de 3 dias na idade de 3, 6, 9 e 12 meses de idade. Para estimar a quantidade de leite materno recebido, o peso do bebê será medido antes e depois de cada lactação. O genótipo HLA será analisado a partir do sangue do cordão umbilical e o resultado estará disponível em até 10 dias após o nascimento. A família visitará o Centro de Estudos quando a criança tiver 3, 6, 9 e 12 meses de idade. Amostras de sangue serão obtidas em cada visita. Além disso, as famílias são solicitadas a coletar amostras de fezes em casa uma vez por mês durante o estudo. A permeabilidade intestinal será avaliada com o teste da lactulose/manitol aos 3, 6, 9 e 12 meses de idade. A microflora intestinal será analisada com métodos independentes de cultura de alto rendimento e o metaboloma sérico com plataformas metabolômicas estabelecidas. A imunidade à il-17 será estudada utilizando células mononucleares do sangue periférico. Este trabalho irá gerar um novo conhecimento do processo da doença que leva ao T1D evidente, estudando o(s) mecanismo(s) potencial(is) mediando o efeito protetor conferido por uma fórmula de caseína extensivamente hidrolisada contra a autoimunidade de células beta. A identificação desse(s) mecanismo(s) provavelmente facilitará o refinamento de medidas preventivas eficazes baseadas em modificações da nutrição infantil precoce.