Intervention alimentaire précoce et signes ultérieurs d'auto-immunité des cellules bêta (EDIA)

Sur la base d'observations cliniques et expérimentales, l'étude se concentrera sur la définition des effets de deux formules différentes sur la perméabilité intestinale, l'immunité à l'IL (interleukine)-17, le métabolome sérique et la microflore intestinale. L'étude sera basée sur un essai d'intervention pilote randomisé utilisant une intention de traiter une analyse statistique pour comparer par ex. perméabilité intestinale entre les deux groupes de traitement. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la formule de caséine largement hydrolysée diminue la perméabilité intestinale, régule à la baisse l'immunité à l'IL-17 et les lysophosphatidylcholines pro-inflammatoires, et stabilise les niveaux de lactobacilles dans la microflore intestinale par rapport à la formule de lait de vache conventionnelle. La population étudiée comprend 120 nouveau-nés présentant une susceptibilité conférée par HLA (Human Leukocyte Antigen) au DT1. Les mères seront encouragées à allaiter exclusivement leurs enfants au sein aussi longtemps que possible. Le moment du sevrage et l'introduction de la préparation à l'étude seront laissés à la mère. Les nourrissons sont randomisés pour être sevrés à l'une des deux préparations à l'étude : (i) une préparation au lait de vache standard et (ii) une préparation à base de caséine fortement hydrolysée. L'objectif sera que le nourrisson soit exposé à sa préparation à l'étude pendant au moins 90 jours avant l'âge de 270 jours. Le régime alimentaire du nourrisson sera étudié avec des enregistrements alimentaires de 3 jours à l'âge de 3, 6, 9 et 12 mois. Pour estimer la quantité de lait maternel reçue, le poids du nourrisson sera mesuré juste avant et après chaque lactation. Le génotype HLA sera analysé à partir du sang de cordon et le résultat sera disponible dans les 10 jours après la naissance. La famille visitera le centre d'étude lorsque le bébé aura 3, 6, 9 et 12 mois. Des échantillons de sang seront prélevés à chaque visite. De plus, les familles sont invitées à prélever des échantillons de selles à domicile une fois par mois pendant l'étude. La perméabilité intestinale sera évaluée par le test lactulose/mannitol à l'âge de 3, 6, 9 et 12 mois. La microflore intestinale sera analysée avec des méthodes à haut débit et indépendantes de la culture et le métabolome sérique avec des plateformes de métabolomique établies. L'immunité à l'IL-17 sera étudiée à l'aide de cellules mononucléaires du sang périphérique. Ce travail générera de nouvelles connaissances sur le processus pathologique menant au DT1 manifeste en étudiant le(s) mécanisme(s) potentiel(s) médiant l'effet protecteur conféré par une formule de caséine fortement hydrolysée contre l'auto-immunité des cellules bêta. L'identification de tels mécanismes facilitera très probablement le raffinement de mesures préventives efficaces basées sur des modifications de la nutrition du nourrisson.