Intervención dietética temprana y signos posteriores de autoinmunidad de células beta (EDIA)

Basado en observaciones clínicas y experimentales, el estudio se centrará en definir los efectos de dos fórmulas diferentes sobre la permeabilidad intestinal, la inmunidad IL (interleucina)-17, el metaboloma sérico y la microflora intestinal. El estudio se basará en un ensayo de intervención piloto aleatorizado utilizando un análisis estadístico por intención de tratar para comparar, p. permeabilidad intestinal entre los dos grupos de tratamiento. Los investigadores plantean la hipótesis de que la fórmula de caseína extensamente hidrolizada disminuye la permeabilidad intestinal, regula a la baja la inmunidad IL-17 y las lisofosfatidilcolinas proinflamatorias, y estabiliza los niveles de lactobacilos en la microflora intestinal en comparación con la fórmula de leche de vaca convencional. La población del estudio comprende 120 recién nacidos con susceptibilidad conferida por HLA (antígeno leucocitario humano) a la DT1. Se alentará a las madres a amamantar exclusivamente a sus hijos durante el mayor tiempo posible. El momento del destete y la introducción de la fórmula de estudio se dejarán en manos de la madre. Los lactantes se aleatorizan para recibir una de dos fórmulas de estudio: (i) fórmula estándar de leche de vaca y (ii) una fórmula de caseína extensamente hidrolizada. El objetivo será que el lactante esté expuesto a su fórmula de estudio durante al menos 90 días antes de los 270 días de edad. Se estudiará la dieta del lactante con registros alimentarios de 3 días a los 3, 6, 9 y 12 meses de edad. Para estimar la cantidad de leche materna recibida se medirá el peso del lactante justo antes y después de cada lactancia. El genotipo HLA se analizará a partir de la sangre del cordón umbilical y el resultado estará disponible dentro de los 10 días posteriores al nacimiento. La familia visitará el Centro de Estudios cuando el bebé tenga 3, 6, 9 y 12 meses. Se obtendrán muestras de sangre en cada visita. Además, se pide a las familias que recojan muestras de heces en casa una vez al mes durante el estudio. La permeabilidad intestinal se evaluará con el test de lactulosa/manitol a los 3, 6, 9 y 12 meses de edad. La microflora intestinal se analizará con métodos de cultivo independientes de alto rendimiento y el metaboloma sérico con plataformas metabolómicas establecidas. La inmunidad a Il-17 se estudiará utilizando células mononucleares de sangre periférica. Este trabajo generará conocimientos novedosos sobre el proceso de la enfermedad que conduce a la DT1 manifiesta mediante el estudio de los mecanismos potenciales que median el efecto protector conferido por una fórmula de caseína extensamente hidrolizada contra la autoinmunidad de las células beta. La identificación de tales mecanismos probablemente facilitará el perfeccionamiento de medidas preventivas eficaces basadas en modificaciones de la nutrición infantil temprana.