Tidig dietintervention och senare tecken på beta-cellsautoimmunitet (EDIA)

Baserat på kliniska och experimentella observationer kommer studien att fokusera på att definiera effekterna av två olika formler på intestinal permeabilitet, IL (interleukin)-17 immunitet, serummetabolom och tarmmikroflora. Studien kommer att baseras på ett randomiserat pilotinterventionsförsök med en intention att behandla statistisk analys för att jämföra t.ex. tarmpermeabilitet mellan de två behandlingsgrupperna. Utredarna antar att den omfattande hydrolyserade kaseinformeln minskar tarmpermeabiliteten, nedreglerar IL-17-immunitet och proinflammatoriska lysofosfatidylkoliner och stabiliserar laktobacillinivåerna i tarmens mikroflora jämfört med den konventionella komjölkformeln. Studiepopulationen omfattar 120 nyfödda spädbarn med HLA(Human Leukocyte Antigen)-förlänad känslighet för T1D. Mödrarna kommer att uppmuntras att uteslutande amma sina barn så länge som möjligt. Tidpunkten för avvänjning och införande av studieformel kommer att överlåtas till modern. Spädbarnen randomiseras för att avvänjas till en av två studieformuleringar: (i) standardformeln för komjölk och (ii) en omfattande hydrolyserad kaseinersättning. Målet kommer att vara att spädbarnet ska exponeras för sin studieformulering i minst 90 dagar före 270 dagars ålder. Spädbarnets kost kommer att studeras med 3-dagars matregister vid 3, 6, 9 och 12 månaders ålder. För att uppskatta mängden mottagen bröstmjölk kommer barnets vikt att mätas precis före och efter varje amning. HLA-genotypen kommer att analyseras från navelsträngsblod, och resultatet kommer att vara tillgängligt inom 10 dagar efter födseln. Familjen kommer att besöka studiecentret när barnet är 3, 6, 9 och 12 månader gammalt. Blodprov kommer att tas vid varje besök. Dessutom uppmanas familjerna att samla avföringsprover hemma en gång i månaden under studien. Intestinal permeabilitet kommer att bedömas med laktulos/mannitol-testet vid 3, 6, 9 och 12 månaders ålder. Tarmmikrofloran kommer att analyseras med hög genomströmning, odlingsoberoende metoder och serummetabolom med etablerade metabolomiska plattformar. Il-17 immunitet kommer att studeras med hjälp av perifera mononukleära blodceller. Detta arbete kommer att generera ny kunskap om sjukdomsprocessen som leder till uppenbar T1D genom att studera potentiella mekanismer som medierar den skyddande effekten som en omfattande hydrolyserad kaseinformulering ger mot beta-cellsautoimmunitet. Identifieringen av sådana mekanismer kommer sannolikt att underlätta förfining av effektiva förebyggande åtgärder baserade på modifieringar av tidig spädbarnsnäring.