Crohnin taudin karakterisointi konfokaalisessa laserendomikroskopiassa (CLE) ja liittyy taudin aktiivisuuteen

Johdanto: Crohnin tauti on hyvin karakterisoitu sairaus, ja sen hoito tapahtuu kansainvälisten ohjeiden mukaisesti. Tästä huolimatta taudin kulku on usein yksilöllistä, arvaamatonta, ja yli puolella potilaista esiintyy merkittäviä taudin komplikaatioita. Endoskopia on tärkeä taudin leviämisen ja Crohnin taudin vakavuuden arvioinnissa, jota täydentävät biokemialliset ja kliiniset indeksit, kuten CDAI tai Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), joka on kansainvälisesti tunnustettu. CDAI:lla on osoitettu hyvä korrelaatio biokemiallisen aktiivisuuden markkerien, kuten CRP:n ja seerumin albumiinin, ja käytännössä yksinkertaistetun version (SI) kanssa. Käytetään usein.

Tieto CLE:n käytöstä Crohnin taudissa on erittäin vähäistä. Pienemmissä tutkimuksissa ehdotettujen parametrien ja henkilökohtaisen CLE-kokemuksemme perusteella määritämme, mitkä parametrit ovat hyödyllisiä Crohnin taudin vakavuuden tarkassa arvioinnissa. Koska tauti havaitaan yleisimmin terminaalisessa sykkyräsuolessa, parametrien tulisi koskea sekä sykkyräsuolea että paksusuolea.

Crohn-potilaiden ryhmä on pitkään ollut pitkäaikaisessa biokemiallisessa ja tavanomaisessa endoskooppisessa remissiossa, mukaan lukien potilaat, joita on hoidettu biologisella infliksimabilla. Nämä potilaat ovat myös mukana tutkimuksessa erityisen mielenkiintoisena alaryhmänä, koska CLE on pienessä tutkimuksessa ehdottanut edistävän immunosuppressiivisen hoidon turvallista lopettamista. Limakalvon paranemisaste, mukaan lukien ehjä estetoiminto, on yksi tärkeimmistä ennustetekijöistä potilaiden uusiutumisen kehittymiselle. Siten on erittäin kliinistä merkitystä selvittää, voiko CLE auttaa erottamaan ne potilaat, joilla on näennäisesti normaali endoskopia, mutta silti huomaamaton erillinen aktiivisuus ja puutteellinen estetoiminto potilaista, joilla ei ole endoskooppisesti ja CLE:llä arvioitua aktiivisuutta. Lisäksi pieni määrä potilaita otetaan mukaan kontrolliryhmään.

Hypoteesi: CLE voi karakterisoida Crohnin taudin ja aktiivisuuden tarkasti sykkyräsuolessa ja paksusuolessa verrattuna tavanomaiseen ileokolonoskopiaan, mukaan lukien tulehduksen lievien asteiden ja laajemman leviämisen havaitseminen, jota ei muuten tunnistettaisi.

Suunnittelu: Potilaiden sokkoutettu prospektiivinen havainto- ja menetelmätutkimus, jonka jälkeen lasketaan tarkkailijoiden sisäinen ja välinen vaihtelu.

Menetelmä: Mukaan otetut potilaat, mukaan lukien kontrolliryhmä, tutkitaan vastaavasti tavanomaisella kolonoskopialla ja CLE:llä molemmissa terminaalisessa sykkyräsuolessa paksusuolena. Crohnin taudin aste ja laajuus arvioidaan tavanomaisella ileokolonoskopialla (SI), CLE:llä (valitut parametrit) ja histologisilla biopsioilla. Sykkyräsuoli ja jokainen paksusuolen segmentti (umpisuoli, nouseva paksusuoli, poikittaissuole, laskeva paksusuoli, paksusuolen sigmoidi ja peräsuole) arvioidaan edellä kuvatulla tavalla. Sitten lasketaan korrelaatio histologian (kultastandardin), SI:n ja CLE:n välillä. Seuraa CLE-parametreista tarkkailijoiden sisäinen ja välinen tutkimus, jossa 3 tarkkailijaa on sokaissut toistensa suhteen. Patologi on sokea tavanomaisille ja CLE-parametreille. CLE-tulokset kerrostetaan sen tunnistamiseksi, mitkä tallennetuista CLE-parametreista korreloivat parhaiten kahden muun menetelmän kanssa ja ovat siten sopivimpia Crohnin taudin karakterisointiin ja aktiivisuuteen.

Tilastollinen menetelmä: CLE-löydön laskemiseksi suhteessa SI:hen ja histologiaan käytämme Spearman-korrelaatioanalyysiä. Tarkkailijoiden välisessä ja sisäisessä tutkimuksessa käytettiin painotettua Kappaa.

Potilas: Täydellinen otoskokolaskelma on tehty 3 tarkkailijan yksittäisten CLE-parametrien tarkkailijoiden välistä ja sisäistä tutkimusta varten. Jos mahdollista, jotta saavutetaan kappa-arvo 0,9 luottamusvälillä 0,05, havaintoja on oltava 122. Jos onnistumme rekisteröimään SI-pisteet, CLE-parametrit ja ottamaan kudosnäytteitä patologiaa varten kaikista yllä olevista suolistosegmenteistä, jokaiselle potilaalle tehdään 7 havaintoa, jotka myöhemmin arvioidaan suhteessa kuhunkin tutkimuksessa käytettyyn parametriin. Jos kaikki ileokolonoskopia on suoritettu ja kaikki CLE-havainnot ovat mahdollisia analysoida, vain 18 potilasta on otettava mukaan tutkimukseen. Odotetuista havainnoista oletetaan kuitenkin olevan vain 50 %, koska jotkin CLE-havainnot ovat epätyydyttäviä ja jotkin toimenpiteet keskeytyvät. Siten tutkimukseen on otettava mukaan 36 potilasta halutun vahvuuden saavuttamiseksi, joista 10 kuuluu kontrolliryhmään.