Caractérisation de la maladie de Crohn à l'endomicroscopie laser confocale (CLE) et liée à l'activité de la maladie

Introduction : La maladie de Crohn est une maladie bien caractérisée et le traitement est effectué conformément aux directives internationales. Malgré cela, la maladie présente souvent une évolution individuelle et imprévisible, et plus de la moitié des patients présentent des complications importantes de la maladie. L'endoscopie est importante pour l'évaluation de la dissémination de la maladie et de la gravité de la maladie de Crohn, qui est complétée par des indices biochimiques et cliniques, dont le CDAI ou Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), qui est internationalement reconnu. Par CDAI, on a montré une bonne corrélation avec les marqueurs d'activité biochimique tels que la CRP, et l'albumine sérique, et en pratique la version simplifiée (SI). Est souvent utilisé.

Les connaissances sur l'utilisation de la CLE dans la maladie de Crohn sont très faibles. Nous allons, sur la base de paramètres suggérés dans des études plus petites et de notre expérience personnelle en CLE, déterminer quels paramètres sont utiles pour une estimation précise de la sévérité de la maladie de Crohn. Étant donné que la maladie est le plus souvent observée dans l'iléon terminal, les paramètres doivent s'appliquer à la fois à l'iléon et au côlon.

Un groupe de patients de Crohn est depuis longtemps en rémission endoscopique biochimique et conventionnelle prolongée, y compris les patients traités avec le médicament biologique infliximab. Ces patients sont également inclus dans l'étude en tant que sous-groupe particulièrement intéressant car le CLE dans une petite étude a suggéré de contribuer à l'arrêt sûr du traitement immunosuppresseur. Le degré de cicatrisation de la muqueuse, y compris une fonction barrière intacte, est l'un des facteurs pronostiques les plus importants pour que les patients développent une récidive. Ainsi, il sera d'une grande importance clinique de clarifier si le CLE peut aider à distinguer les patients qui ont une endoscopie apparemment normale, mais une activité discrète non réalisée et une fonction de barrière défectueuse des patients où il n'y a pas d'activité évaluée par endoscopie et par CLE. De plus, un petit nombre de patients seront inclus en tant que groupe témoin.

Hypothèse : la CLE peut caractériser la maladie de Crohn et son activité précisément dans l'iléon et le côlon par rapport à l'iléocoloscopie conventionnelle, y compris la détection de légers degrés et une diffusion plus large de l'inflammation qui autrement ne serait pas reconnue.

Conception : Une observation prospective en aveugle et une étude de la méthode des patients avec calcul ultérieur de la variabilité intra- et inter-observateur.

Méthode : Les patients inclus, y compris le groupe témoin, seront investigués respectivement, par coloscopie conventionnelle et CLE, tant dans l'iléon terminal que dans le côlon. Le degré et l'étendue de la maladie de Crohn sont évalués par iléocoloscopie conventionnelle (SI), CLE (paramètres sélectionnés) et biopsies histologiques. L'iléon terminal et chaque segment du côlon (caecum, côlon ascendant, côlon transverse, côlon descendant, côlon sigmoïde et rectum) sont évalués comme décrit ci-dessus. Ensuite, la corrélation entre l'histologie (gold standard), SI et CLE est calculée. Une étude intra et inter-observateurs suit sur les paramètres CLE, où 3 observateurs sont en aveugle les uns par rapport aux autres. Le pathologiste est aveugle aux paramètres conventionnels et CLE. Les résultats CLE sont stratifiés afin d'identifier lequel des paramètres CLE enregistrés est le mieux corrélé avec les deux autres méthodes, et donc le plus adapté à la caractérisation et à l'activité de la maladie de Crohn.

Méthode statistique : Pour calculer le résultat CLE par rapport respectivement au SI et à l'histologie, nous utilisons l'analyse de corrélation de Spearman. Lors de l'étude inter et intra-observateur, on a utilisé le Kappa pondéré.

Patient : Un calcul complet de la taille de l'échantillon a été effectué pour l'étude inter- et intra-observateur des paramètres CLE individuels par 3 observateurs. Car, si possible, pour atteindre une valeur de kappa de 0,9 avec un intervalle de confiance de 0,05, il faut 122 observations. Si nous réussissons à enregistrer le score SI, les paramètres CLE et à prélever des échantillons de tissus pour la pathologie dans tous les segments intestinaux ci-dessus, il y aura 7 observations pour chaque patient qui seront ensuite évaluées par rapport à chacun des paramètres utilisés dans l'étude. Si toutes les iléocoloscopies sont terminées et que toutes les observations CLE peuvent être analysées, seuls 18 patients doivent être inclus dans l'étude. On suppose cependant qu'il n'y aura que 50% des observations attendues car certaines observations CLE seront insatisfaisantes et certaines procédures seront interrompues. Ainsi, 36 patients seront inclus dans l'étude pour atteindre la force souhaitée, dont 10 dans le groupe témoin.