Caracterização da Doença de Crohn na Endomicroscopia Confocal a Laser (CLE) e Relacionada à Atividade da Doença

Introdução: A doença de Crohn é uma doença bem caracterizada, e o tratamento é realizado de acordo com diretrizes internacionais. Apesar disso, a doença geralmente apresenta um curso individual e imprevisível, e mais da metade dos pacientes apresenta complicações significativas da doença. A endoscopia é importante para a avaliação da disseminação da doença e da gravidade da doença de Crohn, sendo complementada por índices bioquímicos e clínicos, incluindo o CDAI ou Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), reconhecido internacionalmente. Pelo CDAI, mostra-se uma boa correlação com os marcadores de atividade bioquímica, como PCR e albumina sérica, e na prática a versão simplificada (SI). É frequentemente usado.

O conhecimento sobre o uso de CLE na doença de Crohn é muito baixo. Com base nos parâmetros sugeridos em estudos menores e em nossa experiência pessoal com CLE, determinaremos quais parâmetros são úteis para uma estimativa precisa da gravidade da doença de Crohn. Como a doença é mais comumente observada no íleo terminal, os parâmetros devem ser aplicados tanto ao íleo quanto ao cólon.

Um grupo de pacientes com Crohn está há muito tempo em remissão bioquímica e endoscópica convencional prolongada, incluindo pacientes tratados com o medicamento biológico infliximabe. Esses pacientes também estão incluídos no estudo como um subgrupo particularmente interessante, pois o CLE em um pequeno estudo sugeriu contribuir para a descontinuação segura da terapia imunossupressora. O grau de cicatrização da membrana mucosa, incluindo uma função de barreira intacta, é um dos fatores prognósticos mais importantes para que os pacientes desenvolvam uma recorrência. Assim, será de grande importância clínica esclarecer se o CLE pode ajudar a distinguir aqueles pacientes que têm uma endoscopia aparentemente normal, mas atividade discreta não realizada e função de barreira defeituosa, de pacientes onde não há atividade avaliada endoscopicamente e por CLE. Além disso, um pequeno número de pacientes será incluído como grupo controle.

Hipótese: O CLE pode caracterizar a doença de Crohn e a atividade precisamente no íleo e no cólon em comparação com a ileocolonoscopia convencional, inclusive detectando graus leves e disseminação mais ampla da inflamação que de outra forma não seria reconhecida.

Projeto: Uma observação prospectiva cega e estudo de método de pacientes com cálculo subseqüente de variabilidade intra e interobservador.

Método: Os pacientes incluídos, incluindo o grupo controle, serão investigados respectivamente, por colonoscopia convencional e CLE tanto no íleo terminal quanto no cólon. O grau e a extensão da doença de Crohn são avaliados por ileocolonoscopia convencional (SI), CLE (parâmetros selecionados) e biópsias histológicas. O íleo terminal e cada segmento colônico (ceco, cólon ascendente, cólon transversal, cólon descendente, cólon sigmóide e reto) são avaliados conforme descrito acima. Em seguida, é calculada a correlação entre histologia (padrão ouro), SI e CLE. Um estudo intra e interobservador segue nos parâmetros CLE, onde 3 observadores são cegos um em relação ao outro. O patologista é cego para os parâmetros convencionais e CLE. Os resultados do CLE são estratificados para identificar quais dos parâmetros do CLE registrados se correlacionam melhor com os outros dois métodos e, portanto, são mais adequados para a caracterização e atividade da doença de Crohn.

Método estatístico: Para calcular o achado de CLE em relação, respectivamente, SI e histologia, usamos a análise de correlação de Spearman. No estudo inter e intraobservador foi utilizado Kappa ponderado.

Paciente: Um cálculo completo do tamanho da amostra foi feito para o estudo inter e intra-observador dos parâmetros individuais do CLE por 3 observadores. Pois, se possível, para atingir um valor kappa de 0,9 com um intervalo de confiança de 0,05, deve haver 122 observações. Se conseguirmos registrar o escore SI, os parâmetros CLE e coletar amostras de tecido para patologia em todos os segmentos intestinais acima, haverá 7 observações para cada paciente que posteriormente serão avaliadas em relação a cada um dos parâmetros utilizados no estudo. Se todas as ileocolonoscopias forem concluídas e todas as observações do CLE forem possíveis de analisar, apenas 18 pacientes precisam ser incluídos no estudo. Supõe-se, entretanto, que haverá apenas 50% das observações esperadas, pois algumas observações do CLE serão insatisfatórias e alguns procedimentos serão interrompidos. Assim, 36 pacientes serão incluídos no estudo para atingir a força desejada, sendo 10 do grupo controle.