Charakterizace Crohnovy choroby při konfokální laserové endomikroskopii (CLE) a související s aktivitou onemocnění

Úvod: Crohnova choroba je dobře charakterizované onemocnění a léčba probíhá podle mezinárodních doporučení. Navzdory tomu má onemocnění často individuální, nepředvídatelný průběh a více než polovina pacientů má výrazné komplikace onemocnění. Pro posouzení diseminace onemocnění a závažnosti Crohnovy choroby je důležitá endoskopie, která je doplněna biochemickými a klinickými indexy, včetně CDAI nebo Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), který je mezinárodně uznávaný. Pomocí CDAI je prokázána dobrá korelace s markery biochemické aktivity, jako je CRP a sérový albumin, a v praxi se zjednodušenou verzí (SI). Často se používá.

Znalosti o použití CLE u Crohnovy choroby jsou velmi nízké. Na základě parametrů navržených v menších studiích a našich osobních zkušeností s CLE určíme, které parametry jsou užitečné pro přesný odhad závažnosti Crohnovy choroby. Protože se onemocnění nejčastěji vyskytuje v terminálním ileu, měly by se parametry vztahovat jak na ileum, tak na tlusté střevo.

Skupina pacientů s Crohnovou chorobou je dlouhodobě v prodloužené biochemické a konvenční endoskopické remisi, včetně pacientů léčených biologickým lékem infliximabem. Tito pacienti jsou také zahrnuti do studie jako zvláště zajímavá podskupina, protože CLE v malé studii navrhl přispět k bezpečnému přerušení imunosupresivní léčby. Stupeň zhojení sliznice včetně neporušené bariérové ​​funkce je pro pacienty jedním z nejdůležitějších prognostických faktorů pro rozvoj recidivy. Bude tedy velmi klinicky důležité objasnit, zda CLE může pomoci odlišit ty pacienty, kteří mají zdánlivě normální endoskopii, ale nerealizovanou diskrétní aktivitu a defektní bariérovou funkci, od pacientů, kde není žádná aktivita hodnocena endoskopicky a pomocí CLE. Kromě toho bude malý počet pacientů zahrnut jako kontrolní skupina.

Hypotéza: CLE může charakterizovat Crohnovu chorobu a aktivitu přesně v ileu a tlustém střevě ve srovnání s konvenční ileokolonoskopií, včetně detekce mírných stupňů a širšího rozšíření zánětu, který by jinak nebyl rozpoznán.

Typ studie: Zaslepené prospektivní pozorování a metodická studie pacientů s následným výpočtem intra- a inter-observer variability.

Metoda: Zařazení pacienti včetně kontrolní skupiny budou vyšetřeni konvenční kolonoskopií a CLE jak v terminálním ileu, tak v tlustém střevě. Stupeň a rozsah Crohnovy choroby se hodnotí konvenční ileokolonoskopií (SI), CLE (vybrané parametry) a histologickými biopsiemi. Terminální ileum a každý segment tlustého střeva (cékum, vzestupný tračník, transverzální tračník, sestupný tračník, sigmoid tlustého střeva a konečník) se hodnotí tak, jak je popsáno výše. Poté se vypočte korelace mezi histologií (zlatý standard), SI a CLE. Na parametry CLE následuje intra- a inter-observer studie, kde jsou 3 pozorovatelé vůči sobě zaslepeni. Patolog je zaslepený ke konvenčním a CLE parametrům. Výsledky CLE jsou stratifikovány, aby bylo možné identifikovat, které ze zaznamenaných parametrů CLE nejlépe korelují s oběma dalšími metodami, a jsou tedy nejvhodnější pro charakterizaci a aktivitu Crohnovy choroby.

Statistická metoda: K výpočtu nálezu CLE ve vztahu k SI a histologii používáme Spearmanovu korelační analýzu. V inter-a intra-pozorovatelské studii byla použita vážená kappa.

Pacient: Byl proveden kompletní výpočet velikosti vzorku pro inter-a intra-observer studii jednotlivých parametrů CLE 3 pozorovateli. Aby bylo pokud možno dosaženo hodnoty kappa 0,9 s intervalem spolehlivosti 0,05, musí existovat 122 pozorování. Pokud se nám podaří zaregistrovat SI skóre, parametry CLE a odebrat vzorky tkáně pro patologii ve všech výše uvedených střevních segmentech, bude u každého pacienta provedeno 7 pozorování, která jsou následně hodnocena ve vztahu ke každému z parametrů použitých ve studii. Pokud jsou všechny ileokolonoskopie dokončeny a všechna pozorování CLE je možné analyzovat, je třeba do studie zařadit pouze 18 pacientů. Předpokládá se však, že bude pouze 50 % očekávaných pozorování, protože některá pozorování CLE budou neuspokojivá a některé postupy budou přerušeny. K dosažení požadované síly by tedy mělo být do studie zahrnuto 36 pacientů, z nichž 10 je v kontrolní skupině.