Caratterizzazione della malattia di Crohn all'endomicroscopia laser confocale (CLE) e correlata all'attività della malattia

Introduzione: la malattia di Crohn è una malattia ben caratterizzata e il trattamento viene effettuato secondo le linee guida internazionali. Nonostante ciò, la malattia mostra spesso un decorso individuale e imprevedibile e più della metà dei pazienti presenta complicanze significative della malattia. L'endoscopia è importante per la valutazione della diffusione della malattia e della gravità della malattia di Crohn, che è integrata da indici biochimici e clinici, tra cui CDAI o Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), riconosciuto a livello internazionale. Con CDAI, viene mostrata una buona correlazione con i marcatori di attività biochimica come CRP e albumina sierica, e in pratica la versione semplificata (SI). Viene spesso utilizzato.

Le conoscenze sull'uso del CLE nella malattia di Crohn sono molto scarse. Sulla base dei parametri suggeriti in studi più piccoli e sulla nostra esperienza personale CLE determineremo quali parametri sono utili per una stima precisa della gravità della malattia di Crohn. Poiché la malattia è più comunemente osservata nell'ileo terminale, i parametri dovrebbero applicarsi sia all'ileo che al colon.

Un gruppo di pazienti con Crohn è stato a lungo in remissione endoscopica biochimica e convenzionale prolungata, compresi i pazienti trattati con il farmaco biologico infliximab. Questi pazienti sono anche inclusi nello studio come sottogruppo particolarmente interessante poiché CLE in un piccolo studio ha suggerito di contribuire alla sospensione sicura della terapia immunosoppressiva. Il grado di guarigione della membrana mucosa, inclusa una funzione di barriera intatta, è uno dei fattori prognostici più importanti per i pazienti che sviluppano una recidiva. Pertanto sarà di grande importanza clinica chiarire se il CLE può aiutare a distinguere quei pazienti che hanno un'endoscopia apparentemente normale, ma attività discreta non realizzata e funzione di barriera difettosa dai pazienti in cui non c'è attività valutata endoscopicamente e dal CLE. Inoltre, un piccolo numero di pazienti sarà incluso come gruppo di controllo.

Ipotesi: CLE può caratterizzare la malattia e l'attività di Crohn precisamente nell'ileo e nel colon rispetto all'ileocolonoscopia convenzionale, inclusa la rilevazione di lievi gradi e una più ampia diffusione dell'infiammazione che altrimenti non sarebbero riconosciuti.

Disegno: osservazione prospettica in cieco e studio metodologico dei pazienti con successivo calcolo della variabilità intra e inter-osservatore.

Metodo: I pazienti arruolati, compreso il gruppo di controllo, saranno indagati rispettivamente mediante colonscopia convenzionale e CLE sia nell'ileo terminale che nel colon. Il grado e l'estensione della malattia di Crohn sono valutati mediante ileocolonoscopia convenzionale (SI), CLE (parametri selezionati) e biopsie istologiche. L'ileo terminale e ogni segmento del colon (cieco, colon ascendente, colon trasverso, colon discendente, colon sigmoideo e retto) vengono valutati come sopra descritto. Quindi, viene calcolata la correlazione tra istologia (gold standard), SI e CLE. Segue uno studio intra- e inter-osservatore sui parametri CLE, in cui 3 osservatori sono in cieco l'uno rispetto all'altro. Il patologo è cieco rispetto ai parametri convenzionali e CLE. I risultati CLE sono stratificati per identificare quale dei parametri CLE registrati si correla meglio con gli altri due metodi, e quindi sono più adatti per la caratterizzazione e l'attività della malattia di Crohn.

Metodo statistico: per calcolare il risultato CLE in relazione rispettivamente a SI e istologia, utilizziamo l'analisi di correlazione di Spearman. Nello studio inter e intra-osservatore è stato utilizzato il Kappa ponderato.

Paziente: è stato effettuato un calcolo completo della dimensione del campione per lo studio inter e intra-osservatore dei singoli parametri CLE da parte di 3 osservatori. Infatti, se possibile, per ottenere un valore kappa di 0,9 con un intervallo di confidenza di 0,05, devono esserci 122 osservazioni. Se riusciamo a registrare punteggio SI, parametri CLE e prelevare campioni di tessuto per patologia in tutti i suddetti segmenti intestinali, ci saranno 7 osservazioni per ogni paziente che successivamente verranno valutate in relazione a ciascuno dei parametri utilizzati nello studio. Se tutte le ileocolonscopia sono state completate e tutte le osservazioni CLE sono possibili per analizzare solo 18 pazienti devono essere arruolati nello studio. Si presume, tuttavia, che ci sarà solo il 50% delle osservazioni attese in quanto alcune osservazioni CLE saranno insoddisfacenti e alcune procedure verranno interrotte. Pertanto, 36 pazienti devono essere inclusi nello studio per raggiungere la forza desiderata, 10 dei quali nel gruppo di controllo.