Karakterisering van de ziekte van Crohn bij confocale laserendomicroscopie (CLE) en gerelateerd aan ziekteactiviteit

Inleiding: De ziekte van Crohn is een goed gekarakteriseerde ziekte en de behandeling wordt uitgevoerd volgens internationale richtlijnen. Desondanks vertoont de ziekte vaak een individueel, onvoorspelbaar beloop en ervaart meer dan de helft van de patiënten significante complicaties van de ziekte. Endoscopie is belangrijk voor de beoordeling van de verspreiding van de ziekte en de ernst van de ziekte van Crohn, die wordt aangevuld met biochemische en klinische indicatoren, waaronder CDAI of Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), die internationaal wordt erkend. Door CDAI is er een goede correlatie aangetoond met de biochemische activiteitsmarkers zoals CRP, en serumalbumine, en in de praktijk de vereenvoudigde versie (SI). Wordt vaak gebruikt.

De kennis over het gebruik van CLE bij de ziekte van Crohn is erg laag. We zullen op basis van parameters voorgesteld in kleinere studies en onze persoonlijke CLE-ervaring bepalen welke parameters nuttig zijn voor een nauwkeurige schatting van de ernst van de ziekte van Crohn. Aangezien de ziekte het meest wordt gezien in het terminale ileum, moeten de parameters van toepassing zijn op zowel het ileum als het colon.

Een groep Crohn-patiënten is al lang in langdurige biochemische en conventionele endoscopische remissie, waaronder patiënten die werden behandeld met het biologische geneesmiddel infliximab. Deze patiënten zijn ook in de studie opgenomen als een bijzonder interessante subgroep, aangezien CLE in een kleine studie heeft gesuggereerd om bij te dragen aan het veilig staken van immunosuppressieve therapie. De mate van genezing van het slijmvlies inclusief een intacte barrièrefunctie is een van de belangrijkste prognostische factoren voor patiënten om een ​​recidief te ontwikkelen. Het zal dus van groot klinisch belang zijn om te verduidelijken of CLE kan helpen om die patiënten te onderscheiden die een ogenschijnlijk normale endoscopie hebben, maar niet-gerealiseerde discrete activiteit en defecte barrièrefunctie van patiënten bij wie er geen activiteit is die endoscopisch en door CLE wordt beoordeeld. Bovendien zal een klein aantal patiënten als controlegroep worden opgenomen.

Hypothese: CLE kan de ziekte en activiteit van Crohn precies in het ileum en de dikke darm karakteriseren in vergelijking met conventionele ileocolonoscopie, inclusief het detecteren van lichte graden en bredere verspreiding van ontsteking die anders niet zou worden herkend.

Ontwerp: een geblindeerde prospectieve observatie en methodestudie van patiënten met daaropvolgende berekening van intra- en interobserver-variabiliteit.

Methode: De ingeschreven patiënten, inclusief de controlegroep, zullen respectievelijk worden onderzocht door middel van conventionele colonoscopie en CLE in zowel het terminale ileum als het colon. De graad en omvang van de ziekte van Crohn worden beoordeeld door middel van conventionele ileocolonoscopie (SI), CLE (geselecteerde parameters) en histologische biopsieën. Het terminale ileum en elk colonsegment (caecum, colon ascendens, colon transversaal, colon ascendens, sigmoïd colon en rectum) worden beoordeeld zoals hierboven beschreven. Vervolgens wordt de correlatie tussen histologie (gouden standaard), SI en CLE berekend. Een intra- en interobserverstudie volgt op CLE-parameters, waarbij 3 waarnemers ten opzichte van elkaar verblind worden. De patholoog is blind voor conventionele en CLE-parameters. CLE-resultaten worden gestratificeerd om te identificeren welke van de geregistreerde CLE-parameters het beste correleren met de twee andere methoden, en dus het meest geschikt zijn voor de karakterisering en activiteit van de ziekte van Crohn.

Statistische methode: Om de CLE-bevinding met betrekking tot respectievelijk SI en histologie te berekenen, gebruiken we Spearman-correlatieanalyse. Bij de inter- en intra-waarnemersstudie gebruikte gewogen Kappa.

Patiënt: Er is een volledige steekproefomvangberekening gemaakt voor de inter- en intraobserverstudie van de individuele CLE-parameters door 3 waarnemers. Om, indien mogelijk, een kappa-waarde van 0,9 te bereiken met een betrouwbaarheidsinterval van 0,05, moeten er 122 waarnemingen zijn. Als we erin slagen om de SI-score, de CLE-parameters en het nemen van weefselmonsters voor pathologie in alle bovengenoemde darmsegmenten te registreren, zullen er voor elke patiënt 7 observaties zijn die vervolgens worden beoordeeld in relatie tot elk van de parameters die in de studie zijn gebruikt. Als alle ileocolonoscopie is voltooid en alle CLE-waarnemingen kunnen worden geanalyseerd, hoeven slechts 18 patiënten in het onderzoek te worden opgenomen. Er wordt echter aangenomen dat er slechts 50% van de verwachte waarnemingen zullen zijn, aangezien sommige CLE-waarnemingen onbevredigend zullen zijn en sommige procedures zullen worden onderbroken. Er zullen dus 36 patiënten in het onderzoek worden opgenomen om de gewenste sterkte te bereiken, waarvan 10 in de controlegroep.