Karakterisering av Crohns sjukdom vid konfokal laserendomikroskopi (CLE) och relaterad till sjukdomsaktivitet

Inledning: Crohns sjukdom är en välkarakteriserad sjukdom, och behandlingen utförs enligt internationella riktlinjer. Trots detta visar sjukdomen ofta ett individuellt, oförutsägbart förlopp och mer än hälften av patienterna upplever betydande komplikationer av sjukdomen. Endoskopi är viktigt för bedömning av sjukdomsspridning och svårighetsgrad av Crohns sjukdom, vilket kompletteras av biokemiska och kliniska index, inklusive CDAI eller Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), som är internationellt erkänd. Genom CDAI visas en god korrelation med biokemiska aktivitetsmarkörer som CRP och serumalbumin, och i praktiken den förenklade versionen (SI). Används ofta.

Kunskapen om användningen av CLE vid Crohns sjukdom är mycket låg. Vi kommer på basis av parametrar som föreslagits i mindre studier och vår personliga CLE-erfarenhet avgöra vilka parametrar som är användbara för en exakt uppskattning av svårighetsgraden av Crohns sjukdom. Eftersom sjukdomen oftast ses i terminal ileum bör parametrarna gälla både ileum och kolon.

En grupp Crohn-patienter har länge varit i långvarig biokemisk och konventionell endoskopisk remission, inklusive patienter som behandlats med det biologiska läkemedlet infliximab. Dessa patienter ingår också i studien som en särskilt intressant undergrupp eftersom CLE i en liten studie har föreslagit bidra till ett säkert avbrytande av immunsuppressiv terapi. Graden av läkning av slemhinnan inklusive en intakt barriärfunktion är en av de viktigaste prognostiska faktorerna för att patienter ska utveckla ett återfall. Det kommer därför att vara av stor klinisk betydelse att klargöra om CLE kan hjälpa till att särskilja de patienter som har en till synes normal endoskopi, men orealiserad diskret aktivitet och defekt barriärfunktion från patienter där det inte finns någon aktivitet utvärderad endoskopiskt och av CLE. Vidare kommer ett mindre antal patienter att ingå som kontrollgrupp.

Hypotes: CLE kan karakterisera Crohns sjukdom och aktivitet just i ileum och tjocktarmen jämfört med konventionell ileokolonoskopi, inklusive detektering av små grader och bredare spridning av inflammation som annars inte skulle kännas igen.

Design: En blindad prospektiv observations- och metodstudie av patienter med efterföljande beräkning av intra- och inter-observatörsvariabilitet.

Metod: De inskrivna patienterna inklusive kontrollgruppen kommer att undersökas med konventionell koloskopi respektive CLE i både terminal ileum och kolon. Graden och omfattningen av Crohns sjukdom bedöms med konventionell ileokolonoskopi (SI), CLE (utvalda parametrar) och histologiska biopsier. Terminal ileum och varje tjocktarmssegment (blindtarm, uppåtgående tjocktarm, transversal tjocktarm, nedåtgående tjocktarm, kolon sigmoid och rektum) bedöms enligt beskrivningen ovan. Därefter beräknas korrelationen mellan histologi (guldstandard), SI och CLE. En intra- och inter-observatörsstudie följer på CLE-parametrar, där 3 observatörer är förblindade med avseende på varandra. Patologen är blind för konventionella parametrar och CLE-parametrar. CLE-resultaten stratifieras för att identifiera vilka av de registrerade CLE-parametrarna som korrelerar bäst med de två andra metoderna och därför är mest lämpade för karaktäriseringen och aktiviteten av Crohns sjukdom.

Statistisk metod: För att beräkna CLE-fyndet i relation till SI respektive histologi använder vi Spearman korrelationsanalys. Vid inter- och intra-observatörsstudien användes viktad Kappa.

Patient: En fullständig provstorleksberäkning har gjorts för inter- och intra-observatörsstudien av de individuella CLE-parametrarna av 3 observatörer. För att om möjligt uppnå ett kappavärde på 0,9 med ett konfidensintervall på 0,05 måste det finnas 122 observationer. Om vi ​​lyckas registrera SI-poäng, CLE-parametrar och ta vävnadsprover för patologi i alla ovanstående tarmsegment, blir det 7 observationer för varje patient som därefter bedöms i relation till var och en av parametrarna som används i studien. Om all ileokolonoskopi är klar och alla CLE-observationer är möjliga att analysera behöver bara 18 patienter inkluderas i studien. Det antas dock att det bara kommer att finnas 50 % av de förväntade observationerna eftersom vissa CLE-observationer kommer att vara otillfredsställande och vissa procedurer kommer att avbrytas. Således ska 36 patienter ingå i studien för att uppnå önskad styrka, varav 10 i kontrollgruppen.