Charakterystyka choroby Leśniowskiego-Crohna w konfokalnej endomikroskopii laserowej (CLE) i związana z aktywnością choroby

Wstęp: Choroba Leśniowskiego-Crohna jest schorzeniem dobrze scharakteryzowanym, a leczenie prowadzi się zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi. Mimo to choroba często ma indywidualny, nieprzewidywalny przebieg, a ponad połowa pacjentów doświadcza istotnych powikłań choroby. Endoskopia jest ważna dla oceny rozsiewu i ciężkości choroby Leśniowskiego-Crohna, którą uzupełniają wskaźniki biochemiczne i kliniczne, w tym uznawany na całym świecie CDAI lub Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw). Za pomocą CDAI wykazano dobrą korelację z biochemicznymi markerami aktywności, takimi jak CRP i albumina surowicy, aw praktyce wersja uproszczona (SI). Jest często używany.

Wiedza na temat zastosowania CLE w chorobie Leśniowskiego-Crohna jest bardzo niska. Na podstawie parametrów sugerowanych w mniejszych badaniach i naszego osobistego doświadczenia z CLE określimy, które parametry są przydatne do dokładnej oceny ciężkości choroby Leśniowskiego-Crohna. Ponieważ choroba najczęściej występuje w końcowym odcinku jelita krętego, parametry powinny dotyczyć zarówno jelita krętego, jak i okrężnicy.

Grupa pacjentów z chorobą Crohna od dawna znajduje się w przedłużonej remisji biochemicznej i konwencjonalnej endoskopii, w tym pacjenci leczeni lekiem biologicznym infliksymabem. Pacjenci ci są również włączeni do badania jako szczególnie interesująca podgrupa, ponieważ CLE w małym badaniu zasugerowało, że przyczynia się do bezpiecznego przerwania terapii immunosupresyjnej. Stopień wygojenia błony śluzowej, w tym nienaruszona funkcja barierowa, jest jednym z najważniejszych czynników prognostycznych dla pacjentów w przypadku nawrotu choroby. Zatem bardzo ważne będzie wyjaśnienie, czy CLE może pomóc odróżnić tych pacjentów, którzy mają pozornie normalną endoskopię, ale niezrealizowaną dyskretną aktywność i wadliwą funkcję barierową od pacjentów, u których nie ma aktywności ocenianej endoskopowo i przez CLE. Ponadto niewielka liczba pacjentów zostanie włączona jako grupa kontrolna.

Hipoteza: CLE może precyzyjnie scharakteryzować chorobę Leśniowskiego-Crohna i jej aktywność w jelicie krętym i okrężnicy w porównaniu z konwencjonalną ileokolonoskopią, w tym wykryć niewielkie stopnie i szersze rozprzestrzenienie się stanu zapalnego, który inaczej nie zostałby rozpoznany.

Projekt: Zaślepiona prospektywna obserwacja i metoda badania pacjentów z późniejszym obliczeniem zmienności wewnątrz- i międzyobserwacyjnej.

Metoda: Zakwalifikowani pacjenci, w tym grupa kontrolna, zostaną zbadani odpowiednio za pomocą konwencjonalnej kolonoskopii i CLE zarówno w końcowym odcinku jelita krętego, jak iw okrężnicy. Stopień i rozległość choroby Leśniowskiego-Crohna ocenia się za pomocą konwencjonalnej ileokolonoskopii (SI), CLE (wybrane parametry) oraz biopsji histologicznych. Końcowe jelito kręte i każdy odcinek okrężnicy (kątnica, okrężnica wstępująca, okrężnica poprzeczna, okrężnica zstępująca, esica okrężnicy i odbytnica) ocenia się jak opisano powyżej. Następnie obliczana jest korelacja między histologią (złoty standard), SI i CLE. Następuje badanie parametrów CLE wewnątrz i między obserwatorami, w którym 3 obserwatorów jest zaślepionych względem siebie. Patolog jest ślepy na parametry konwencjonalne i CLE. Wyniki CLE są stratyfikowane w celu określenia, które z zarejestrowanych parametrów CLE najlepiej korelują z dwiema innymi metodami, a zatem są najbardziej odpowiednie do charakteryzowania i aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna.

Metoda statystyczna: Aby obliczyć wynik CLE w odniesieniu odpowiednio do SI i histologii, używamy analizy korelacji Spearmana. W badaniu między- i wewnątrz-obserwacyjnym zastosowano ważoną Kappa.

Pacjent: Pełne obliczenie wielkości próby zostało wykonane przez 3 obserwatorów w ramach międzyobserwacyjnego i wewnątrzobserwacyjnego badania poszczególnych parametrów CLE. Aby, jeśli to możliwe, osiągnąć wartość kappa 0,9 przy przedziale ufności 0,05, muszą być 122 obserwacje. Jeśli uda nam się zarejestrować punktację SI, parametry CLE i pobrać próbki tkanek do patologii we wszystkich powyższych odcinkach jelita, to dla każdego pacjenta przypada 7 obserwacji, które następnie są oceniane w odniesieniu do każdego z parametrów użytych w badaniu. Jeśli wszystkie ileokolonoskopie zostaną zakończone, a wszystkie obserwacje CLE będą możliwe do przeanalizowania, tylko 18 pacjentów będzie musiało zostać włączonych do badania. Zakłada się jednak, że będzie to tylko 50% oczekiwanych obserwacji, ponieważ część obserwacji CLE będzie niezadowalająca i część procedur zostanie przerwana. Zatem do badania należy włączyć 36 pacjentów, aby osiągnąć pożądaną siłę, z czego 10 jest w grupie kontrolnej.