Karakterisering av Crohns sykdom ved konfokal laserendomikroskopi (CLE) og relatert til sykdomsaktivitet

Introduksjon: Crohns sykdom er en godt karakterisert sykdom, og behandlingen utføres etter internasjonale retningslinjer. Til tross for dette viser sykdommen ofte et individuelt uforutsigbart forløp, og mer enn halvparten av pasientene opplever betydelige komplikasjoner av sykdommen. Endoskopi er viktig for vurdering av sykdomsspredning og alvorlighetsgrad av Crohns sykdom, som er supplert med biokjemiske og kliniske indekser, inkludert CDAI eller Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), som er internasjonalt anerkjent. Ved CDAI er det vist god korrelasjon med de biokjemiske aktivitetsmarkørene som CRP, og serumalbumin, og i praksis den forenklede versjonen (SI). Er ofte brukt.

Kunnskapen om bruk av CLE ved Crohns sykdom er svært lav. Vi vil på grunnlag av parametere foreslått i mindre studier og vår personlige CLE-erfaring bestemme hvilke parametere som er nyttige for en nøyaktig estimering av alvorlighetsgraden av Crohns sykdom. Siden sykdommen oftest ses i terminal ileum, bør parametrene gjelde både ileum og colon.

En gruppe Crohn-pasienter har lenge vært i langvarig biokjemisk og konvensjonell endoskopisk remisjon, inkludert pasienter behandlet med det biologiske legemidlet infliksimab. Disse pasientene er også inkludert i studien som en spesielt interessant undergruppe ettersom CLE i en liten studie har foreslått å bidra til sikker seponering av immunsuppressiv terapi. Graden av tilheling av slimhinnen inkludert en intakt barrierefunksjon er en av de viktigste prognostiske faktorene for at pasienter skal utvikle et residiv. Det vil derfor være av stor klinisk betydning å avklare om CLE kan bidra til å skille de pasientene som har en tilsynelatende normal endoskopi, men likevel urealisert diskret aktivitet og defekt barrierefunksjon fra pasienter hvor det ikke er aktivitet evaluert endoskopisk og av CLE. Videre vil et mindre antall pasienter inngå som kontrollgruppe.

Hypotese: CLE kan karakterisere Crohns sykdom og aktivitet presist i ileum og tykktarmen sammenlignet med konvensjonell ileokolonoskopi, inkludert påvisning av små grader og bredere spredning av betennelse som ellers ikke ville blitt gjenkjent.

Design: En blindet prospektiv observasjons- og metodestudie av pasienter med påfølgende beregning av intra- og inter-observatør variabilitet.

Metode: Pasientene inkludert kontrollgruppen vil bli undersøkt henholdsvis ved konvensjonell koloskopi og CLE i både terminal ileum og colon. Graden og omfanget av Crohns sykdom vurderes ved konvensjonell ileokolonoskopi (SI), CLE (utvalgte parametere) og histologiske biopsier. Terminal ileum og hvert tykktarmssegment (blindtarm, stigende tykktarm, transversal tykktarm, synkende tykktarm, tykktarm sigmoid og rektum) vurderes som beskrevet ovenfor. Deretter beregnes korrelasjonen mellom histologi (gullstandard), SI og CLE. En intra- og inter-observatørstudie følger på CLE-parametere, hvor 3 observatører er blindet i forhold til hverandre. Patologen er blindet for konvensjonelle og CLE-parametre. CLE-resultater er stratifisert for å identifisere hvilke av de registrerte CLE-parametrene som korrelerer best med de to andre metodene, og dermed er best egnet for karakterisering og aktivitet av Crohns sykdom.

Statistisk metode: For å beregne CLE-funnet i forhold til henholdsvis SI og histologi bruker vi Spearman korrelasjonsanalyse. Ved inter- og intra-observatørstudien brukte vektet Kappa.

Pasient: En fullstendig prøvestørrelsesberegning er gjort for inter- og intra-observatørstudiet av de individuelle CLE-parametrene av 3 observatører. For om mulig å oppnå en kappa-verdi på 0,9 med et konfidensintervall på 0,05, må det være 122 observasjoner. Dersom vi lykkes med å registrere SI-skåre, CLE-parametere og ta vevsprøver for patologi i alle de ovennevnte tarmsegmentene, vil det være 7 observasjoner for hver pasient som i ettertid vurderes i forhold til hver av parameterne som er brukt i studien. Hvis all ileokolonoskopi er fullført og alle CLE-observasjoner er mulig å analysere, trenger bare 18 pasienter å bli registrert i studien. Det antas imidlertid at det kun vil være 50 % av de forventede observasjonene da enkelte CLE-observasjoner vil være utilfredsstillende og enkelte prosedyrer vil bli avbrutt. Dermed skal 36 pasienter inkluderes i studien for å oppnå ønsket styrke, hvorav 10 er i kontrollgruppen.