Karakterisering af Crohns sygdom ved konfokal laserendomikroskopi (CLE) og relateret til sygdomsaktivitet

Introduktion: Crohns sygdom er en velkarakteriseret sygdom, og behandlingen udføres efter internationale retningslinjer. På trods af dette viser sygdommen ofte et individuelt, uforudsigeligt forløb, og mere end halvdelen af ​​patienterne oplever betydelige komplikationer af sygdommen. Endoskopi er vigtig for vurderingen af ​​sygdomsspredning og sværhedsgraden af ​​Crohns sygdom, som suppleres af biokemiske og kliniske indekser, herunder CDAI eller Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), som er internationalt anerkendt. Ved CDAI er der vist en god sammenhæng med de biokemiske aktivitetsmarkører som CRP, og serumalbumin, og i praksis den forenklede version (SI). Er ofte brugt.

Viden om brugen af ​​CLE ved Crohns sygdom er meget lav. Vi vil på baggrund af parametre foreslået i mindre undersøgelser og vores personlige CLE-erfaring bestemme, hvilke parametre der er nyttige til en præcis vurdering af sværhedsgraden af ​​Crohns sygdom. Da sygdommen oftest ses i terminal ileum, bør parametrene gælde for både ileum og colon.

En gruppe Crohn-patienter har længe været i længerevarende biokemisk og konventionel endoskopisk remission, herunder patienter behandlet med det biologiske lægemiddel infliximab. Disse patienter er også inkluderet i undersøgelsen som en særlig interessant undergruppe, da CLE i et lille studie har foreslået at bidrage til sikker seponering af immunsuppressiv behandling. Graden af ​​heling af slimhinden inklusive en intakt barrierefunktion er en af ​​de vigtigste prognostiske faktorer for, at patienter udvikler et recidiv. Det vil således være af stor klinisk betydning at afklare, om CLE kan være med til at skelne de patienter, der har en tilsyneladende normal endoskopi, men dog urealiseret diskret aktivitet og defekt barrierefunktion, fra patienter, hvor der ikke er aktivitet vurderet endoskopisk og af CLE. Endvidere vil et mindre antal patienter indgå som kontrolgruppe.

Hypotese: CLE kan karakterisere Crohns sygdom og aktivitet præcist i ileum og colon sammenlignet med konventionel ileokolonoskopi, herunder påvisning af små grader og bredere spredning af inflammation, som ellers ikke ville blive genkendt.

Design: En blindet prospektiv observations- og metodestudie af patienter med efterfølgende beregning af intra- og inter-observatør variabilitet.

Metode: Patienterne indskrevet inklusive kontrolgruppen vil blive undersøgt ved henholdsvis konventionel koloskopi og CLE i både terminal ileum og colon. Graden og omfanget af Crohns sygdom vurderes ved konventionel ileokolonoskopi (SI), CLE (udvalgte parametre) og histologiske biopsier. Terminal ileum og hvert tyktarmssegment (caecum, ascendens colon, transversal colon, descendens colon, colon sigmoid og rektum) vurderes som beskrevet ovenfor. Derefter beregnes korrelationen mellem histologi (guldstandard), SI og CLE. En intra- og inter-observatør undersøgelse følger på CLE-parametre, hvor 3 observatører er blindet i forhold til hinanden. Patologen er blindet over for konventionelle og CLE-parametre. CLE-resultater stratificeres for at identificere, hvilke af de registrerede CLE-parametre, der korrelerer bedst med de to andre metoder, og dermed er bedst egnede til karakterisering og aktivitet af Crohns sygdom.

Statistisk metode: Til at beregne CLE-fundet i forhold til henholdsvis SI og histologi anvender vi Spearman korrelationsanalyse. Ved inter- og intra-observatørundersøgelsen brugte vægtet Kappa.

Patient: Der er foretaget en komplet prøvestørrelsesberegning for inter- og intra-observatørundersøgelsen af ​​de individuelle CLE-parametre af 3 observatører. For om muligt at opnå en kappa-værdi på 0,9 med et konfidensinterval på 0,05, skal der være 122 observationer. Hvis det lykkes at registrere SI-score, CLE-parametre og tage vævsprøver for patologi i alle ovenstående tarmsegmenter, vil der være 7 observationer for hver patient, som efterfølgende vurderes i forhold til hver af de anvendte parametre i undersøgelsen. Hvis al ileokolonoskopi er gennemført, og alle CLE-observationer er mulige at analysere, skal kun 18 patienter tilmeldes undersøgelsen. Det antages dog, at der kun vil være 50 % af de forventede observationer, da nogle CLE-observationer vil være utilfredsstillende og nogle procedurer vil blive afbrudt. Der skal således inddrages 36 patienter i undersøgelsen for at opnå den ønskede styrke, hvoraf 10 er i kontrolgruppen.