A Crohn-betegség jellemzése konfokális lézeres endomikroszkópiában (CLE) és a betegség aktivitásához kapcsolódóan

Bevezetés: A Crohn-betegség jól jellemzett betegség, a kezelést a nemzetközi irányelvek szerint végzik. Ennek ellenére a betegség gyakran egyéni, megjósolhatatlan lefolyású, és a betegek több mint felénél jelentős szövődmények jelentkeznek. Az endoszkópia fontos a betegség terjedésének és a Crohn-betegség súlyosságának felmérésében, amelyet biokémiai és klinikai mutatók egészítenek ki, beleértve a CDAI vagy Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), amely nemzetközileg elismert. A CDAI jó korrelációt mutatott az olyan biokémiai aktivitási markerekkel, mint a CRP és a szérumalbumin, illetve a gyakorlatban az egyszerűsített változattal (SI). Gyakran használják.

A CLE Crohn-betegségben való alkalmazásával kapcsolatos ismeretek nagyon alacsonyak. A kisebb vizsgálatokban javasolt paraméterek és személyes CLE tapasztalataink alapján meghatározzuk, hogy mely paraméterek hasznosak a Crohn-betegség súlyosságának pontos becsléséhez. Mivel a betegség leggyakrabban a terminális ileumban fordul elő, a paramétereknek az ileumra és a vastagbélre egyaránt vonatkozniuk kell.

A Crohn-betegek egy csoportja régóta elhúzódó biokémiai és hagyományos endoszkópos remisszióban van, beleértve az infliximab biológiai gyógyszerrel kezelt betegeket is. Ezek a betegek is szerepelnek a vizsgálatban, mint egy különösen érdekes alcsoport, mivel a CLE egy kis tanulmány szerint hozzájárul az immunszuppresszív terápia biztonságos leállításához. A nyálkahártya gyógyulási foka, beleértve az ép barrier funkciót is, az egyik legfontosabb prognosztikai tényező a betegeknél a recidíva kialakulásában. Ezért nagy klinikai jelentőségű lesz annak tisztázása, hogy a CLE segíthet-e megkülönböztetni azokat a betegeket, akiknek látszólag normális endoszkópos, de még nem realizált diszkrét aktivitásuk és hibás barrier funkciójuk van, azoktól a betegektől, akiknél nincs endoszkóposan és CLE-vel értékelt aktivitás. Ezen túlmenően, kis számú beteget is bevonunk kontrollcsoportba.

Hipotézis: A CLE a hagyományos ileocolonoscopiához képest pontosan jellemezheti a Crohn-betegséget és aktivitást az ileumban és a vastagbélben, beleértve a gyulladás enyhe mértékű és szélesebb körű elterjedését, amelyet egyébként nem ismernének fel.

Tervezés: Betegek vak prospektív megfigyelése és módszertani vizsgálata, az intra- és inter-observer variabilitás utólagos kiszámításával.

Módszer: A beiratkozott betegeket, beleértve a kontrollcsoportot is, hagyományos kolonoszkópiával és CLE-vel vizsgáljuk mindkét terminális ileumban, mint vastagbélben. A Crohn-betegség mértékét és mértékét hagyományos ileocolonoscopiával (SI), CLE-vel (válogatott paraméterek) és szövettani biopsziával értékelik. A terminális csípőbél és az egyes vastagbélszakaszok (vakbél, felszálló vastagbél, keresztirányú vastagbél, leszálló vastagbél, vastagbél szigmabél és végbél) értékelése a fent leírtak szerint történik. Ezután kiszámítjuk a szövettan (arany standard), az SI és a CLE közötti korrelációt. Egy intra- és inter-observer vizsgálat következik a CLE-paramétereken, ahol 3 megfigyelőt vakítanak egymáshoz képest. A patológus vak a hagyományos és a CLE paraméterekkel szemben. A CLE eredményeket rétegezve azonosítjuk, hogy a rögzített CLE paraméterek közül melyek a legjobban korrelálnak a másik két módszerrel, így a legalkalmasabbak a Crohn-betegség jellemzésére és aktivitására.

Statisztikai módszer: A CLE-lelet kiszámításához az SI-vel és a szövettannal kapcsolatban Spearman korrelációs analízist alkalmazunk. A megfigyelők közötti és a megfigyelőn belüli vizsgálat során súlyozott Kappa-t használtak.

Beteg: Teljes mintanagyság-számítás készült az egyes CLE-paraméterek megfigyelőközi és intra-megfigyelői vizsgálatához 3 megfigyelővel. Ahhoz, hogy ha lehetséges, 0,9-es kappa-értéket 0,05-ös konfidenciaintervallum mellett érjünk el, 122 megfigyelésnek kell lennie. Ha sikerül regisztrálni az SI-pontszámot, a CLE-paramétereket és szövetmintát venni a patológia megállapítására az összes fenti bélszakaszban, akkor minden betegnél 7 megfigyelés történik, amelyeket a későbbiekben a vizsgálatban használt egyes paraméterek vonatkozásában értékelünk. Ha az összes ileocolonoscopia befejeződött, és minden CLE-megfigyelés lehetséges elemezni, mindössze 18 beteget kell bevonni a vizsgálatba. Feltételezhető azonban, hogy a várt megfigyeléseknek csak 50%-a lesz, mivel néhány CLE-megfigyelés nem lesz kielégítő, és néhány eljárás megszakad. Így 36 beteget kell bevonni a vizsgálatba a kívánt erősség elérése érdekében, ebből 10 a kontrollcsoportba tartozik.