Charakterisierung von Morbus Crohn bei der konfokalen Laser-Endomikroskopie (CLE) und im Zusammenhang mit der Krankheitsaktivität

Einleitung: Morbus Crohn ist eine gut charakterisierte Krankheit, und die Behandlung erfolgt nach internationalen Richtlinien. Trotzdem zeigt die Erkrankung oft einen individuellen, unvorhersehbaren Verlauf und bei mehr als der Hälfte der Patienten kommt es zu erheblichen Komplikationen der Erkrankung. Die Endoskopie ist wichtig für die Beurteilung der Krankheitsausbreitung und des Schweregrads von Morbus Crohn, die durch biochemische und klinische Indizes ergänzt wird, darunter der CDAI oder Simple Index (SI) (Harwey-Bradshaw), der international anerkannt ist. Durch CDAI wird eine gute Korrelation mit den biochemischen Aktivitätsmarkern wie CRP und Serumalbumin und in der Praxis der vereinfachten Version (SI) gezeigt. Wird oft verwendet.

Das Wissen über den Einsatz von CLE bei Morbus Crohn ist sehr gering. Wir werden anhand von Parametern, die in kleineren Studien vorgeschlagen wurden, und unserer persönlichen CLE-Erfahrung ermitteln, welche Parameter für eine genaue Einschätzung des Schweregrads von Morbus Crohn nützlich sind. Da die Krankheit am häufigsten im terminalen Ileum auftritt, sollten die Parameter sowohl für das Ileum als auch für das Kolon gelten.

Eine Gruppe von Crohn-Patienten befindet sich seit langem in verlängerter biochemischer und konventioneller endoskopischer Remission, einschließlich Patienten, die mit dem biologischen Medikament Infliximab behandelt wurden. Diese Patienten werden auch als besonders interessante Untergruppe in die Studie aufgenommen, da CLE in einer kleinen Studie vorgeschlagen hat, zum sicheren Absetzen einer immunsuppressiven Therapie beizutragen. Der Heilungsgrad der Schleimhaut einschließlich einer intakten Barrierefunktion ist einer der wichtigsten Prognosefaktoren für die Entwicklung eines Rezidivs. Daher wird es von großer klinischer Bedeutung sein, zu klären, ob CLE helfen kann, Patienten mit scheinbar normaler Endoskopie, aber nicht erkannter diskreter Aktivität und defekter Barrierefunktion von Patienten zu unterscheiden, bei denen endoskopisch und durch CLE keine Aktivität festgestellt wird. Darüber hinaus wird eine kleine Anzahl von Patienten als Kontrollgruppe eingeschlossen.

Hypothese: CLE kann im Vergleich zur konventionellen Ileokoloskopie Morbus Crohn und Aktivität im Ileum und Kolon präzise charakterisieren, einschließlich der Erkennung leichter Grade und breiterer Ausbreitung von Entzündungen, die sonst nicht erkannt würden.

Design: Eine verblindete prospektive Beobachtungs- und Methodenstudie von Patienten mit anschließender Berechnung der Intra- und Inter-Observer-Variabilität.

Methode: Die eingeschlossenen Patienten, einschließlich der Kontrollgruppe, werden jeweils mittels konventioneller Koloskopie und CLE sowohl im terminalen Ileum als auch im Colon untersucht. Grad und Ausmaß von Morbus Crohn werden durch konventionelle Ileokoloskopie (SI), CLE (ausgewählte Parameter) und histologische Biopsien beurteilt. Das terminale Ileum und jedes Kolonsegment (Caecum, Colon ascendens, Colon transversal, Colon descendens, Colon sigmoid und Rektum) werden wie oben beschrieben beurteilt. Dann wird die Korrelation zwischen Histologie (Goldstandard), SI und CLE berechnet. Es folgt eine Intra- und Inter-Observer-Studie zu CLE-Parametern, bei der 3 Beobachter gegeneinander verblindet sind. Der Pathologe ist gegenüber konventionellen und CLE-Parametern verblindet. Die CLE-Ergebnisse werden stratifiziert, um festzustellen, welche der erfassten CLE-Parameter am besten mit den beiden anderen Methoden korrelieren und sich somit am besten zur Charakterisierung und Aktivität von Morbus Crohn eignen.

Statistische Methode: Zur Berechnung des CLE-Befundes in Bezug auf SI bzw. Histologie verwenden wir die Spearman-Korrelationsanalyse. Bei der Inter- und Intra-Observer-Studie wurde gewichtetes Kappa verwendet.

Patient: Für die Inter- und Intra-Observer-Studie der einzelnen CLE-Parameter durch 3 Beobachter wurde eine vollständige Fallzahlberechnung durchgeführt. Um bei einem Konfidenzintervall von 0,05 möglichst einen Kappa-Wert von 0,9 zu erreichen, müssen 122 Beobachtungen vorliegen. Wenn es uns gelingt, SI-Score, CLE-Parameter und Gewebeproben für die Pathologie in allen oben genannten Darmsegmenten zu registrieren, gibt es 7 Beobachtungen für jeden Patienten, die anschließend in Bezug auf jeden der in der Studie verwendeten Parameter bewertet werden. Wenn alle Ileokoloskopien abgeschlossen sind und alle CLE-Beobachtungen analysiert werden können, müssen nur 18 Patienten in die Studie aufgenommen werden. Es wird jedoch davon ausgegangen, dass es nur 50 % der erwarteten Beobachtungen geben wird, da einige CLE-Beobachtungen unbefriedigend sein und einige Verfahren unterbrochen werden. Somit sollen 36 Patienten in die Studie aufgenommen werden, um die gewünschte Stärke zu erreichen, davon 10 in der Kontrollgruppe.