Turvallisuustutkimus HLA-haplo-yhteensopivasta allogeenisesta luuytimestä peräisin olevasta kantasoluhoidosta amyotrofisessa lateraaliskleroosissa
Avoin, vaiheen 1 koe amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoidossa HLA-haplo-yhteensopivan allogeenisen luuytimestä peräisin olevan kantasolun ("HYNR-CS-Allo Inj") turvallisuustutkimukselle
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida HLA-haplo-sovitettujen allogeenisten luuytimen kantasolujen ("HYNR-CS-Allo inj") turvallisuutta intratekaalisen annostelun avulla potilaiden, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), hoito.
Tämä tutkimus on avoin tutkimus, jossa käytetään 3+3-mallia HLA-haplo-vastaavien allogeenisten luuytimen kantasolujen ("HYNR-CS-Allo inj") turvallisuuden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Amyotrofinen lateraaliskleroosi on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on ominaista motoristen hermosolujen menetys. Huolimatta monista taudin muuntamista koskevista tutkimuksista, mikään hoito ei ole toistaiseksi muuttanut taudin luonnollista kulkua.
Tutkijat olivat suorittaneet prekliiniset ja kliiniset tutkimukset käyttämällä autologisia luuytimestä peräisin olevia kantasoluja ALS:ssä. Tutkijoiden kliinisen tutkimuksen tulosten mukaan autologisten luuytimestä peräisin olevien kantasolujen intratekaalinen injektio on turvallista ja saattaa hidastaa taudin etenemistä, ja sitä voidaan käyttää sairauden modifiointistrategiana ALS-potilailla.
Uudella alalla, kuten soluterapiassa, on tärkeä kysymys, voidaanko luuytimestä peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja käyttää allograftina. Monet tutkijat olivat osoittaneet, että mesenkymaalisten kantasolujen immuunivasteiset ja immunosuppressiiviset ominaisuudet johtuvat tärkeimpien histokompatibiliteettiluokan II antigeenien puuttumisesta ja T-auttajatyypin 2 sytokiinien erittymisestä.
Yksi allogeenisista luuytimestä johdettujen solujen etu voisi olla se, että vältytään toimenpiteiden viivästymisestä ennen hoitoa. On myös oletettu, että autologisten luuytimestä peräisin olevien solujen toiminta saattaa heikentyä potilailla, joilla on muita sairauksia tai iät.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida HYNR-CS-Allo inj:n (HLA-haplo-yhteensopivat allogeeniset luuytimestä peräisin olevat kantasolut) turvallisuutta potilailla, joilla on ALS.
Tutkimukseen osallistuvat potilaat jaetaan peräkkäin kolmeen kohorttiin HYNR-CS-Allo-injektiolle, 0,25 x 10^6 solua/kg, 0,5 x 10^6 solua/kg, 1 x 10^6 solua/kg. 3+3, ylös ja alas protokollasuunnitteluun. Ensimmäinen hoitokohortti on 0,5 x 106 solua/kg annoskohortti. Vain korkeintaan kuusi potilasta saa tietyn annoksen.
Suunnitellut arvioinnit ja käynnit suoritetaan kolmen ajanjakson aikana: sisäänajojakso, hoitojakso ja seurantajakso.
Aloitusjakso sisältää seulontakäynnin, jossa hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus, ja seulontajakson, jossa potilaan kelpoisuus arvioidaan. Se suoritetaan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, aloittavat hoitojakson.
Hoitojakson aikana koehenkilöille annetaan HYNR-CS-Allo-injektio. 2 kertaa intratekaalisesti 28 päivän välein.
Seurantajakso alkaa, kun koehenkilöt ovat suorittaneet hoitojakson, ja jatkuvat viimeiseen seurantakäyntiin asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Haengdang-dong, Seongdong-gu
-
Seoul, Haengdang-dong, Seongdong-gu, Korean tasavalta, 133-792
- Hanyang University Seoul Hospital, Cell Therapy Center for Neurologic Disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 25–80-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on sekä alemman motorisen neuronin (LMN) että ylemmän motorisen neuronin (UMN) degeneraation merkkejä kliinisen, elektrofysiologisen tai neuropatologisen tutkimuksen perusteella
- Potilaat, joilla on diagnosoitu "todennäköinen" tai "selvä" ALS Maailman neurologien liiton El Escorial -kriteerien mukaan
- Potilaat, joiden sairauden kesto on 5 vuoden sisällä ensimmäisestä diagnoosista
- Potilaat, joilla on ALSFRS-R-pistemäärä seulonnassa 21–46
- Potilaat, jotka voivat käydä sairaalassa kävellen tai suojelijan avulla
- Potilaat, jotka antavat itsensä tai laillisen edustajansa kirjallisen suostumuksen
- Potilaat, joilla on HLA-haplo-yhteensopiva luuytimen luovuttaja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät sovellu ALS:n diagnostisiin kriteereihin
- Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen lateraaliskleroosi (PLS) tai progressiivinen lihasatrofia (PMA)
- Potilaat, joiden epäillään aiheuttavan haittavaikutuksia kantasoluinjektion jälkeen (potilaat, joilla epäillään pahanlaatuista kasvainta, psykogeenisen shokin riskiryhmä, potilaat, joilla on vakava verenpainetauti)
- Potilaat, joiden ALSFRS-R-pistemäärä on alle 21 seulonnassa
- Potilaille tehtiin ventilaattori tai trakeostomia seulonnassa
- Potilaat tekivät gastrostomia seulonnassa
- Potilaat, jotka eivät pysty arvioimaan tämän kliinisen tutkimuksen tehokkuutta keuhkojen toiminnallisen testin (PFT) vuoksi, tai potilaat, joiden epäillään olevan 40 % tai vähemmän FVC:stä seulonnassa
- Potilaat, joilla on EKG:n mukaan todettu sydäninfarkti tai angina pectoris, potilaat, joille on tehty stentointi- tai ohitusleikkaus seulonnassa
- Potilaat, jotka ovat ottaneet mitä tahansa muuta lääkettä kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana seulonnan yhteydessä
- Epilepsiapotilaat
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl)
- Potilaat, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (ALT, ASAT, bilirubiini ≥normaalin yläraja X 2)
- Raskaana oleva nainen, imettävä nainen, naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka eivät ole samaa mieltä lääketieteellisesti asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöönotosta, miespotilaat, jotka eivät ole samaa mieltä kumppanilleen sopivien ehkäisymenetelmien käyttöönotosta tähän tutkimukseen osallistuessaan
- Potilaat, joilla on verenvuototaipumus seulonnassa
- Potilaat, joilla on virusinfektio seulonnassa
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä/allergiaa penisilliinille ja streptomysiinille
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kantasoluhoitoa
- Potilaat, joilla on diagnosoitu syöpä
- Potilaat, jotka ovat ottaneet mitä tahansa lääkettä, joka voi vaikuttaa luuytimen toimintaan
- Potilaat, joilla on jokin muu neurologinen sairaus paitsi ALS
- Potilaat, joilla on psykoottisia sairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HYNR-CS-Allo
HYNR-CS-Allo inj. 2 kertaa intratekaalisesti 28 päivän välein.
|
Tutkimukseen osallistuvat potilaat jaetaan peräkkäin kolmeen kohorttiin HYNR-CS-Allo-injektiolle, 0,25 x 10^6 solua/kg, 0,5 x 10^6 solua/kg, 1 x 10^6 solua/kg. 3+3, ylös ja alas protokollasuunnitteluun.
Ensimmäinen hoitokohortti on 0,5 x 10^6 solua/kg annoskohortti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaikkien hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALS-toiminnalliset luokitusasteikot (ALS-FRS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset ALS-funktionaalisissa luokitusasteikoissa (ALS-FRS)
|
6 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus ja aste (AE)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D, Hanyang University Seoul Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kwon MJ, Baek W, Ki CS, Kim HY, Koh SH, Kim JW, Kim SH. Screening of the SOD1, FUS, TARDBP, ANG, and OPTN mutations in Korean patients with familial and sporadic ALS. Neurobiol Aging. 2012 May;33(5):1017.e17-23. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.003. Epub 2012 Jan 15.
- Koh SH, Baik W, Noh MY, Cho GW, Kim HY, Kim KS, Kim SH. The functional deficiency of bone marrow mesenchymal stromal cells in ALS patients is proportional to disease progression rate. Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):472-80. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.11.021. Epub 2011 Nov 19. Erratum In: Exp Neurol. 2012 Apr;234(2):527.
- Koh SH, Huh YM, Noh MY, Kim HY, Kim KS, Lee ES, Ko HJ, Cho GW, Yoo AR, Song HT, Hwang S, Lee K, Haam S, Frank JA, Suh JS, Kim SH. beta-PIX is critical for transplanted mesenchymal stromal cell migration. Stem Cells Dev. 2012 Jul 20;21(11):1989-99. doi: 10.1089/scd.2011.0430. Epub 2012 Jan 26.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Cho GW, Noh MY, Kim HY, Koh SH, Kim KS, Kim SH. Bone marrow-derived stromal cells from amyotrophic lateral sclerosis patients have diminished stem cell capacity. Stem Cells Dev. 2010 Jul;19(7):1035-42. doi: 10.1089/scd.2009.0453.
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Kwon MS, Noh MY, Oh KW, Cho KA, Kang BY, Kim KS, Kim YS, Kim SH. The immunomodulatory effects of human mesenchymal stem cells on peripheral blood mononuclear cells in ALS patients. J Neurochem. 2014 Oct;131(2):206-18. doi: 10.1111/jnc.12814. Epub 2014 Jul 31.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HYNR-CS-Allo-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .