Estudo de segurança do tratamento com células-tronco derivadas de medula óssea alogênica compatível com HLA-haplo na esclerose lateral amiotrófica
Um estudo aberto de Fase 1 para o estudo de segurança do tratamento com células-tronco derivadas da medula óssea alogênica compatível com HLA-haplo ("HYNR-CS-Allo Inj") na esclerose lateral amiotrófica (ALS)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança das células-tronco derivadas da medula óssea alogênica HLA-haplo-haplo ("HYNR-CS-Allo inj"), por via intratecal, para o tratamento de pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS).
Este estudo é um estudo aberto, de aumento e redução de dose usando o design 3+3 para avaliar a segurança de células-tronco derivadas de medula óssea alogênica HLA-haplo ("HYNR-CS-Allo inj")
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose lateral amiotrófica é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada pela perda de neurônios motores. Apesar de muitos ensaios para modificação da doença, nenhum tratamento até agora mudou o curso natural da doença.
Os investigadores realizaram estudos pré-clínicos e clínicos usando células-tronco autólogas derivadas da medula óssea na ELA. Nos resultados do ensaio clínico dos investigadores, a injeção intratecal de células-tronco autólogas derivadas da medula óssea é segura e pode retardar a progressão da doença e pode ser usada como uma estratégia modificadora da doença em pacientes com ELA.
No novo campo, como a terapia celular, é uma questão importante se uma célula-tronco mesenquimal derivada da medula óssea pode ser usada como um aloenxerto. Muitos investigadores mostraram que as propriedades imunoprivilegiadas e imunossupressoras das células-tronco mesenquimais resultam da ausência de antígenos principais de classe II de histocompatibilidade e da secreção de citocinas T helper tipo 2.
Uma vantagem potencial das células derivadas da medula óssea alogênica pode ser evitar a necessidade de atraso no procedimento antes do tratamento. E também é hipotetizado que a função das células autólogas derivadas da medula óssea pode ser prejudicada em pacientes com comorbidades ou idade avançada.
Este estudo é avaliar a segurança de HYNR-CS-Allo inj (células-tronco alogênicas derivadas da medula óssea HLA-haplo) em pacientes com ELA.
Os pacientes inscritos no estudo serão alocados sucessivamente em três coortes para injeção de HYNR-CS-Allo, 0,25 X 10^6 células/kg, 0,5 X 10^6 células/kg, 1 X 10^6 células/kg, de acordo para o design do protocolo 3+3, para cima e para baixo. A primeira coorte de tratamento será de 0,5 X 106 células/kg de coorte de dose. Apenas um máximo de seis pacientes receberá uma dosagem específica.
As avaliações e visitas agendadas serão realizadas em três períodos: período inicial, período de tratamento e período de acompanhamento.
O período inicial inclui a visita de triagem em que é obtido um consentimento informado por escrito e o período de triagem em que os pacientes são avaliados quanto à elegibilidade. Será concluído até 30 dias antes da inscrição. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão iniciarão o período de tratamento.
Durante o período de tratamento, os indivíduos receberão HYNR-CS-Allo inj. 2 vezes por administração intratecal com intervalo de 28 dias.
O período de acompanhamento começa assim que os indivíduos concluem o período de tratamento e continua até a visita final de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Haengdang-dong, Seongdong-gu
-
Seoul, Haengdang-dong, Seongdong-gu, Republica da Coréia, 133-792
- Hanyang University Seoul Hospital, Cell Therapy Center for Neurologic Disorders
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes entre 25 e 80 anos
- Pacientes que apresentam sinais de degeneração do neurônio motor inferior (LMN) e do neurônio motor superior (UMN) por exame clínico, eletrofisiológico ou neuropatológico
- Pacientes diagnosticados como ELA 'Provável' ou 'Definitiva' de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia El Escorial
- Pacientes cuja duração da doença está dentro de 5 anos desde o primeiro diagnóstico
- Pacientes com pontuação ALSFRS-R entre 21 e 46 na triagem
- Pacientes que podem ir a um hospital caminhando pessoalmente ou com a ajuda de um protetor
- Pacientes que fornecerem o consentimento por escrito por si ou por seu representante legal
- Pacientes com doador de medula óssea HLA-haplo compatível
Critério de exclusão:
- Pacientes que não se enquadram nos critérios diagnósticos de ELA
- Pacientes com diagnóstico de esclerose lateral primária (PLS) ou atrofia muscular progressiva (PMA)
- Pacientes com suspeita de efeito adverso após injeção de células-tronco (pacientes com suspeita de tumor maligno, grupo de risco de choque psicogênico, pacientes com hipertensão grave)
- Pacientes com pontuação ALSFRS-R abaixo de 21 na triagem
- Pacientes realizaram ventilação mecânica ou traqueostomia na triagem
- Pacientes realizaram gastrostomia na triagem
- Pacientes incapazes de avaliar a eficácia deste ensaio clínico devido ao Teste Funcional Pulmonar (TFP) inatingível ou pacientes com suspeita de 40% ou menos de Capacidade Vital Forçada (FVC) na triagem
- Pacientes com achado de infarto do miocárdio ou angina pectoris de acordo com o ECG, pacientes que foram submetidos a operação de stent ou bypass na triagem
- Pacientes que tomaram qualquer outro medicamento para ensaio clínico nos últimos 3 meses na entrada na triagem
- Pacientes com epilepsia
- Pacientes com disfunção renal grave (creatinina sérica≥2,0mg/dl)
- Pacientes com disfunção hepática grave (ALT, AST, bilirrubina ≥limite superior do normal X 2)
- Gestantes, lactantes, pacientes do sexo feminino que planejam a gravidez ou que não concordam com a adoção de métodos contraceptivos adequados medicamente, pacientes do sexo masculino que não concordam com a adoção de métodos contraceptivos adequados para sua parceira durante a participação neste estudo
- Pacientes com tendência hemorrágica na triagem
- Pacientes com infecção por vírus na triagem
- Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade/alergia à penicilina e estreptomicina
- Pacientes com terapia anterior com células-tronco
- Pacientes diagnosticados com câncer
- Pacientes que tomaram qualquer medicamento que possa afetar a função da medula óssea
- Pacientes com qualquer outra doença neurológica, exceto ELA
- Pacientes com doenças psicóticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HYNR-CS-Allo
HYNR-CS-Allo inj. 2 vezes por administração intratecal com intervalo de 28 dias.
|
Os pacientes inscritos no estudo serão alocados sucessivamente em três coortes para injeção de HYNR-CS-Allo, 0,25 X 10^6 células/kg, 0,5 X 10^6 células/kg, 1 X 10^6 células/kg, de acordo para o design do protocolo 3+3, para cima e para baixo.
A primeira coorte de tratamento será de 0,5 X 10^6 células/kg de coorte de dose.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: 6 meses
|
A incidência de qualquer evento adverso grave relacionado ao tratamento (SAE)
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ALS-Escalas de classificação funcional (ALS-FRS)
Prazo: 6 meses
|
Mudanças nas escalas de classificação ALS-Funcional (ALS-FRS)
|
6 meses
|
|
Eventos Adversos (EA)
Prazo: 6 meses
|
Incidência e Grau de Eventos Adversos (EA)
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D, Hanyang University Seoul Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kwon MJ, Baek W, Ki CS, Kim HY, Koh SH, Kim JW, Kim SH. Screening of the SOD1, FUS, TARDBP, ANG, and OPTN mutations in Korean patients with familial and sporadic ALS. Neurobiol Aging. 2012 May;33(5):1017.e17-23. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.003. Epub 2012 Jan 15.
- Koh SH, Baik W, Noh MY, Cho GW, Kim HY, Kim KS, Kim SH. The functional deficiency of bone marrow mesenchymal stromal cells in ALS patients is proportional to disease progression rate. Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):472-80. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.11.021. Epub 2011 Nov 19. Erratum In: Exp Neurol. 2012 Apr;234(2):527.
- Koh SH, Huh YM, Noh MY, Kim HY, Kim KS, Lee ES, Ko HJ, Cho GW, Yoo AR, Song HT, Hwang S, Lee K, Haam S, Frank JA, Suh JS, Kim SH. beta-PIX is critical for transplanted mesenchymal stromal cell migration. Stem Cells Dev. 2012 Jul 20;21(11):1989-99. doi: 10.1089/scd.2011.0430. Epub 2012 Jan 26.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Cho GW, Noh MY, Kim HY, Koh SH, Kim KS, Kim SH. Bone marrow-derived stromal cells from amyotrophic lateral sclerosis patients have diminished stem cell capacity. Stem Cells Dev. 2010 Jul;19(7):1035-42. doi: 10.1089/scd.2009.0453.
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Kwon MS, Noh MY, Oh KW, Cho KA, Kang BY, Kim KS, Kim YS, Kim SH. The immunomodulatory effects of human mesenchymal stem cells on peripheral blood mononuclear cells in ALS patients. J Neurochem. 2014 Oct;131(2):206-18. doi: 10.1111/jnc.12814. Epub 2014 Jul 31.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HYNR-CS-Allo-01
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .