Estudio de seguridad del tratamiento con células madre derivadas de médula ósea alogénica compatible con HLA-haplo en la esclerosis lateral amiotrófica
Un ensayo abierto de fase 1 para el estudio de seguridad del tratamiento con células madre derivadas de médula ósea alogénica compatible con HLA-haplo ("HYNR-CS-Allo Inj") en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de las células madre derivadas de médula ósea alogénica con compatibilidad HLA-haplo ("HYNR-CS-Allo inj"), a través de la administración intratecal para el tratamiento en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Este estudio es un estudio abierto, de aumento y disminución de la dosis que utiliza el diseño 3+3 para evaluar la seguridad de las células madre derivadas de la médula ósea alogénica compatible con HLA-haplo ("HYNR-CS-Allo inj").
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por la pérdida de neuronas motoras. A pesar de muchos ensayos para modificar la enfermedad, hasta ahora ningún tratamiento ha cambiado el curso natural de la enfermedad.
Los investigadores habían realizado los estudios preclínicos y clínicos utilizando células madre derivadas de médula ósea autóloga en la ELA. En los resultados del ensayo clínico de los investigadores, la inyección intratecal de células madre autólogas derivadas de la médula ósea es segura y podría ralentizar la progresión de la enfermedad y podría usarse como una estrategia modificadora de la enfermedad en pacientes con ELA.
En el nuevo campo, como la terapia celular, es un tema importante si las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea pueden usarse como un aloinjerto. Muchos investigadores han demostrado que las propiedades inmunosupresoras y privilegiadas de las células madre mesenquimales son el resultado de la ausencia de antígenos principales de histocompatibilidad de clase II y la secreción de citocinas T colaboradoras de tipo 2.
Una ventaja potencial de las células derivadas de médula ósea alogénica podría ser evitar la necesidad de demorar el procedimiento antes del tratamiento. Y también se plantea la hipótesis de que la función de las células derivadas de la médula ósea autóloga podría verse afectada en pacientes con comorbilidades o de edad avanzada.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad de HYNR-CS-Allo inj (células madre derivadas de la médula ósea alogénica compatible con HLA-haplo) en pacientes con ELA.
Los pacientes inscritos en el ensayo se asignarán sucesivamente a tres cohortes para la inyección de HYNR-CS-Allo, 0,25 X 10^6 células/kg, 0,5 X 10^6 células/kg, 1 X 10^6 células/kg, según al diseño de protocolo 3+3, arriba y abajo. La primera cohorte de tratamiento será una cohorte de dosis de 0,5 X 106 células/kg. Solo se administrará una dosis determinada a un máximo de seis pacientes.
Las valoraciones y visitas programadas se realizarán en tres periodos: periodo de rodaje, periodo de tratamiento y periodo de seguimiento.
El período inicial incluye la visita de selección en la que se obtiene un consentimiento informado por escrito y el período de selección en el que se evalúa la elegibilidad de los pacientes. Se completará dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión iniciarán el período de tratamiento.
Durante el período de tratamiento, a los sujetos se les administrará HYNR-CS-Allo inj. 2 veces por vía intratecal con 28 días de intervalo.
El período de seguimiento comienza una vez que los sujetos completan el período de tratamiento y continuará hasta la última visita de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Haengdang-dong, Seongdong-gu
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Seoul, Haengdang-dong, Seongdong-gu, Corea, república de, 133-792
- Hanyang University Seoul Hospital, Cell Therapy Center for Neurologic Disorders
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes entre 25 y 80 años
- Pacientes que tienen ambos signos de degeneración de la neurona motora inferior (LMN) y de la neurona motora superior (UMN) mediante examen clínico, electrofisiológico o neuropatológico
- Pacientes diagnosticados como ELA 'Probable' o 'Definitiva' según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial
- Pacientes cuya duración de la enfermedad está dentro de los 5 años desde el primer diagnóstico.
- Pacientes con puntuación ALSFRS-R entre 21 y 46 en la selección
- Pacientes que pueden acudir a un hospital caminando personalmente o con la ayuda de un protector
- Pacientes que brinden el consentimiento escrito por sí mismo o su representante legal
- Pacientes con HLA-haplo compatible Donante de médula ósea
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no se ajustan a los criterios diagnósticos de ELA
- Pacientes que son diagnosticados como esclerosis lateral primaria (PLS) o atrofia muscular progresiva (PMA)
- Pacientes con sospecha de efecto adverso tras la inyección de células madre (pacientes con sospecha de tumor maligno, grupo de riesgo de shock psicógeno, pacientes con hipertensión grave)
- Pacientes con puntuación ALSFRS-R inferior a 21 en la selección
- Pacientes a los que se les realizó ventilación mecánica o traqueotomía en la selección
- Pacientes a los que se les realizó una gastrostomía en la selección
- Pacientes que no pueden evaluar la eficacia de este ensayo clínico debido a una prueba funcional pulmonar (PFT) inalcanzable o pacientes con sospecha de 40% o menos de capacidad vital forzada (FVC) en la selección
- Pacientes con hallazgo de infarto de miocardio o angina de pecho según el ECG, pacientes a los que se les haya realizado una operación de stent o bypass en la selección
- Pacientes que hayan tomado cualquier otro fármaco para ensayos clínicos en los últimos 3 meses al ingresar a la selección
- Pacientes con epilepsia
- Pacientes con disfunción renal grave (creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dl)
- Pacientes con disfunción hepática grave (ALT, AST, bilirrubina≥límite superior de la normalidad X 2)
- Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, pacientes mujeres que planean un embarazo o que no están de acuerdo con la adopción de métodos anticonceptivos adecuados médicamente, pacientes hombres que no están de acuerdo con la adopción de métodos anticonceptivos adecuados para su pareja durante la participación en este estudio
- Pacientes con tendencia hemorrágica en el cribado
- Pacientes con infección por virus en la selección
- Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad/alergia a la penicilina y la estreptomicina
- Pacientes con terapia previa con células madre
- Pacientes diagnosticados con cáncer
- Pacientes que hayan tomado algún fármaco que pueda afectar a la función de la médula ósea
- Pacientes con cualquier otra enfermedad neurológica excepto ELA
- Pacientes con enfermedades psicóticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HYNR-CS-Allo
HYNR-CS-Allo iny. 2 veces por vía intratecal con 28 días de intervalo.
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Los pacientes inscritos en el ensayo se asignarán sucesivamente a tres cohortes para la inyección de HYNR-CS-Allo, 0,25 X 10^6 células/kg, 0,5 X 10^6 células/kg, 1 X 10^6 células/kg, según al diseño de protocolo 3+3, arriba y abajo.
La primera cohorte de tratamiento será una cohorte de dosis de 0,5 X 10^6 células/kg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La incidencia de cualquier evento adverso grave relacionado con el tratamiento (SAE)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ALS-Escalas de calificación funcional (ALS-FRS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cambios en ALS-Escalas de calificación funcional (ALS-FRS)
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6 meses
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Eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia y grado de eventos adversos (AE)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D, Hanyang University Seoul Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kwon MJ, Baek W, Ki CS, Kim HY, Koh SH, Kim JW, Kim SH. Screening of the SOD1, FUS, TARDBP, ANG, and OPTN mutations in Korean patients with familial and sporadic ALS. Neurobiol Aging. 2012 May;33(5):1017.e17-23. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.003. Epub 2012 Jan 15.
- Koh SH, Baik W, Noh MY, Cho GW, Kim HY, Kim KS, Kim SH. The functional deficiency of bone marrow mesenchymal stromal cells in ALS patients is proportional to disease progression rate. Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):472-80. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.11.021. Epub 2011 Nov 19. Erratum In: Exp Neurol. 2012 Apr;234(2):527.
- Koh SH, Huh YM, Noh MY, Kim HY, Kim KS, Lee ES, Ko HJ, Cho GW, Yoo AR, Song HT, Hwang S, Lee K, Haam S, Frank JA, Suh JS, Kim SH. beta-PIX is critical for transplanted mesenchymal stromal cell migration. Stem Cells Dev. 2012 Jul 20;21(11):1989-99. doi: 10.1089/scd.2011.0430. Epub 2012 Jan 26.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Cho GW, Noh MY, Kim HY, Koh SH, Kim KS, Kim SH. Bone marrow-derived stromal cells from amyotrophic lateral sclerosis patients have diminished stem cell capacity. Stem Cells Dev. 2010 Jul;19(7):1035-42. doi: 10.1089/scd.2009.0453.
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Kwon MS, Noh MY, Oh KW, Cho KA, Kang BY, Kim KS, Kim YS, Kim SH. The immunomodulatory effects of human mesenchymal stem cells on peripheral blood mononuclear cells in ALS patients. J Neurochem. 2014 Oct;131(2):206-18. doi: 10.1111/jnc.12814. Epub 2014 Jul 31.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades Neuromusculares
Otros números de identificación del estudio
- HYNR-CS-Allo-01
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