Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van HLA-haplo gematchte allogene beenmergafgeleide stamcelbehandeling bij amyotrofische laterale sclerose

15 mei 2019 bijgewerkt door: Seung Hyun Kim, Hanyang University Seoul Hospital

Een open-label, fase 1-onderzoek voor veiligheidsstudie van HLA-haplo-gematchte allogene beenmergafgeleide stamcelbehandeling ("HYNR-CS-Allo Inj") bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van HLA-haplo-gematchte allogene beenmergafgeleide stamcellen ("HYNR-CS-Allo inj"), via intrathecale toediening voor de behandeling van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Deze studie is een open-label, dosis-omhoog- en omlaag-studie waarbij gebruik wordt gemaakt van het 3+3-ontwerp om de veiligheid te beoordelen van HLA-haplo-gematchte allogene beenmergafgeleide stamcellen ("HYNR-CS-Allo inj")

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Amyotrofische laterale sclerose is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door verlies van motorneuronen. Ondanks vele onderzoeken naar ziektemodificerende behandelingen heeft tot nu toe geen enkele behandeling het natuurlijke verloop van de ziekte veranderd.

De onderzoekers hadden de preklinische en klinische studies uitgevoerd met behulp van autologe beenmergstamcellen bij ALS. Uit de resultaten van de klinische studie van de onderzoekers blijkt dat intrathecale injectie van autologe stamcellen uit het beenmerg veilig is en de ziekteprogressie zou kunnen vertragen en zou kunnen worden gebruikt als een ziektemodificerende strategie bij patiënten met ALS.

In het nieuwe veld, zoals celtherapie, is het een belangrijke vraag of mesenchymale stamcellen uit het beenmerg kunnen worden gebruikt als een allogeen transplantaat. Veel onderzoekers hadden aangetoond dat de immunogeprivilegieerde en immunosuppressieve eigenschappen van mesenchymale stamcellen het gevolg zijn van de afwezigheid van belangrijke histocompatibiliteit klasse II-antigenen en de secretie van T-helper type 2 cytokines.

Een potentieel voordeel van allogene uit beenmerg afgeleide cellen zou kunnen zijn dat er geen procedurele vertraging nodig is vóór de behandeling. En er wordt ook verondersteld dat de functie van autologe beenmerg-afgeleide cellen aangetast zou kunnen zijn bij patiënten met comorbiditeit of gevorderde leeftijd.

Deze studie is bedoeld om de veiligheid te evalueren van HYNR-CS-Allo inj (HLA-haplo-gematchte allogene beenmerg-afgeleide stamcellen) bij patiënten met ALS.

De patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen achtereenvolgens worden ingedeeld in drie cohorten voor HYNR-CS-Allo inj., 0,25 x 10^6 cellen/kg, 0,5 x 10^6 cellen/kg, 1 x 10^6 cellen/kg, volgens naar het 3+3, omhoog en omlaag protocolontwerp. Het eerste behandelingscohort zal een dosiscohort van 0,5 x 106 cellen/kg zijn. Slechts maximaal zes patiënten krijgen een bepaalde dosering.

De geplande beoordelingen en bezoeken worden uitgevoerd in drie perioden: de aanloopperiode, de behandelingsperiode en de follow-upperiode.

De inloopperiode omvat het screeningsbezoek waarbij een schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen en de screeningperiode waarin wordt beoordeeld of patiënten in aanmerking komen. Het zal binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden voltooid. De patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, starten de behandelingsperiode.

Tijdens de behandelingsperiode zullen proefpersonen HYNR-CS-Allo inj. 2 maal door intrathecale toediening met een interval van 28 dagen.

De follow-upperiode begint zodra de proefpersonen de behandelingsperiode hebben voltooid en loopt door tot het laatste follow-upbezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Haengdang-dong, Seongdong-gu
      • Seoul, Haengdang-dong, Seongdong-gu, Korea, republiek van, 133-792
        • Hanyang University Seoul Hospital, Cell Therapy Center for Neurologic Disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten tussen de 25 en 80 jaar
  • Patiënten die zowel tekenen van degeneratie van het onderste motorneuron (LMN) als het bovenste motorneuron (UMN) vertonen door klinisch, elektrofysiologisch of neuropathologisch onderzoek
  • Patiënten gediagnosticeerd als 'waarschijnlijke' of 'definitieve' ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology
  • Patiënten bij wie de ziekteduur minder dan 5 jaar na de eerste diagnose is
  • Patiënten met ALSFRS-R scoren binnen 21 tot 46 bij screening
  • Patiënten die een ziekenhuis kunnen bezoeken door persoonlijk te lopen of door de hulp van een beschermer
  • Patiënten die de schriftelijke toestemming geven door zichzelf of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger
  • Patiënten met een HLA-haplo-match Beenmergdonor

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die niet voldoen aan de diagnostische criteria van ALS
  • Patiënten bij wie de diagnose primaire laterale sclerose (PLS) of progressieve musculaire atrofie (PMA) is gesteld
  • Patiënten verdacht van bijwerking na stamcelinjectie (patiënten verdacht van kwaadaardige tumor, risicogroep psychogene shock, patiënten met ernstige hypertensie)
  • Patiënten met ALSFRS-R scoren lager dan 21 bij screening
  • Patiënten voerden beademing of tracheostomie uit bij screening
  • Patiënten voerden gastrostomie uit bij screening
  • Patiënten die de werkzaamheid van deze klinische studie niet kunnen beoordelen vanwege een onbereikbare longfunctietest (PFT) of patiënten met vermoedelijk 40% of minder geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij screening
  • Patiënten met bevinding van een hartinfarct of angina pectoris volgens ECG, patiënten bij wie een stent- of bypassoperatie is uitgevoerd bij screening
  • Patiënten die bij aanvang van de screening in de afgelopen 3 maanden een ander geneesmiddel hebben gebruikt voor klinische proeven
  • Patiënten met epilepsie
  • Patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (serumcreatinine≥2,0 mg/dl)
  • Patiënten met ernstige leverdisfunctie (ALT, AST, bilirubine ≥ bovengrens van normaal X 2)
  • Zwangere vrouw, vrouw die borstvoeding geeft, vrouwelijke patiënten die een zwangerschapsplanning hebben of die het medisch niet eens zijn met het gebruik van anticonceptiemethoden, mannelijke patiënten die het tijdens deelname aan dit onderzoek niet eens zijn met het gebruik van anticonceptiemethoden die eigen zijn aan hun partner
  • Patiënten met bloedingsneiging bij screening
  • Patiënten met virusinfectie bij screening
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid/allergie voor penicilline en streptomycine
  • Patiënten met eerdere stamceltherapie
  • Patiënten met de diagnose kanker
  • Patiënten die een geneesmiddel hebben gebruikt dat de beenmergfunctie kan beïnvloeden
  • Patiënten met een andere neurologische aandoening behalve ALS
  • Patiënten met psychotische aandoeningen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HYNR-CS-Allo
HYNR-CS-Allo inj. 2 maal door intrathecale toediening met een interval van 28 dagen.
Genetisch: HYNR-CS-Allo
De patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen achtereenvolgens worden ingedeeld in drie cohorten voor HYNR-CS-Allo inj., 0,25 x 10^6 cellen/kg, 0,5 x 10^6 cellen/kg, 1 x 10^6 cellen/kg, volgens naar het 3+3, omhoog en omlaag protocolontwerp. Het eerste behandelingscohort zal een dosiscohort van 0,5 x 10^6 cellen/kg zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE)
Tijdsspanne: 6 maanden
De incidentie van aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE)
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ALS-functionele beoordelingsschalen (ALS-FRS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Veranderingen in ALS-functionele beoordelingsschalen (ALS-FRS)
6 maanden
Bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie en mate van bijwerkingen (AE)
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hanyang University Seoul Hospital

Medewerkers

Corestem, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D, Hanyang University Seoul Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

1 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HYNR-CS-Allo-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren