Исследование безопасности HLA-гаплосовместимого лечения аллогенными стволовыми клетками, полученными из костного мозга, при боковом амиотрофическом склерозе
Открытое исследование фазы 1 по изучению безопасности HLA-гапло-согласованных аллогенных стволовых клеток, полученных из костного мозга («HYNR-CS-Allo Inj») лечения бокового амиотрофического склероза (БАС)
Целью данного исследования является оценка безопасности аллогенных стволовых клеток костного мозга, соответствующих HLA-гапло (HYNR-CS-Allo inj), при интратекальной доставке для лечения пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Это исследование представляет собой открытое исследование с увеличением и уменьшением дозы с использованием схемы 3+3 для оценки безопасности HLA-гапло-совместимых аллогенных стволовых клеток, полученных из костного мозга («HYNR-CS-Allo inj»).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боковой амиотрофический склероз — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей двигательных нейронов. Несмотря на множество испытаний модификаций болезни, до сих пор ни одно лечение не изменило естественное течение болезни.
Исследователи провели доклинические и клинические исследования с использованием аутологичных стволовых клеток костного мозга при БАС. По результатам клинических испытаний, проведенных исследователями, интратекальная инъекция аутологичных стволовых клеток, полученных из костного мозга, безопасна, может замедлить прогрессирование заболевания и может использоваться в качестве стратегии модификации заболевания у пациентов с БАС.
В новой области, такой как клеточная терапия, важным вопросом является возможность использования мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, в качестве аллотрансплантата. Многие исследователи показали, что иммунопривилегированные и иммуносупрессивные свойства мезенхимальных стволовых клеток являются результатом отсутствия основных антигенов класса II гистосовместимости и секреции цитокинов Т-хелперов 2 типа.
Одним из потенциальных преимуществ аллогенных клеток, полученных из костного мозга, может быть отсутствие необходимости в процедурной задержке перед лечением. Также предполагается, что функция аутологичных клеток, полученных из костного мозга, может быть нарушена у пациентов с сопутствующими заболеваниями или в пожилом возрасте.
Это исследование предназначено для оценки безопасности HYNR-CS-Allo inj (HLA-гапло-совместимые аллогенные стволовые клетки, полученные из костного мозга) у пациентов с БАС.
Пациенты, включенные в исследование, будут последовательно разделены на три группы для инъекций HYNR-CS-Allo, 0,25 X 10 6 клеток/кг, 0,5 X 10 6 клеток/кг, 1 X 10 6 клеток/кг, в соответствии с к дизайну протокола 3 + 3, вверх и вниз. Первая когорта лечения будет состоять из когорты дозы 0,5 X 106 клеток/кг. Конкретную дозу получат не более шести пациентов.
Запланированные оценки и визиты будут проводиться в течение трех периодов: подготовительный период, период лечения и период последующего наблюдения.
Вводной период включает визит для скрининга, во время которого получено письменное информированное согласие, и период скрининга, во время которого пациенты оцениваются на соответствие требованиям. Она будет завершена в течение 30 дней до регистрации. Пациенты, отвечающие критериям включения, начнут период лечения.
В период лечения субъектам будет вводиться HYNR-CS-Allo inj. 2 раза интратекально с интервалом 28 дней.
Последующий период начинается после того, как субъекты завершат период лечения, и будет продолжаться до последнего контрольного визита.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Haengdang-dong, Seongdong-gu
-
Seoul, Haengdang-dong, Seongdong-gu, Корея, Республика, 133-792
- Hanyang University Seoul Hospital, Cell Therapy Center for Neurologic Disorders
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты от 25 до 80 лет
- Пациенты с признаками дегенерации нижнего мотонейрона (НМН) и верхнего мотонейрона (ВМН) при клиническом, электрофизиологическом или невропатологическом обследовании.
- Пациенты с диагнозом «Вероятный» или «Определенный» БАС в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологов Эль Эскориала.
- Пациенты, продолжительность заболевания которых находится в пределах 5 лет от первого диагноза
- Пациенты с оценкой ALSFRS-R от 21 до 46 при скрининге
- Пациенты, которые могут посетить больницу пешком лично или с помощью защитника
- Пациенты, дающие письменное согласие от себя или своего законного представителя
- Пациенты с HLA-гапло-совместимым донором костного мозга
Критерий исключения:
- Пациенты, не соответствующие диагностическим критериям БАС
- Пациенты с диагнозом первичный боковой склероз (PLS) или прогрессирующая мышечная атрофия (PMA)
- Пациенты с подозрением на побочное действие после инъекции стволовых клеток (пациенты с подозрением на злокачественную опухоль, группа риска психогенного шока, больные с тяжелой артериальной гипертензией)
- Пациенты с показателем ALSFRS-R ниже 21 при скрининге
- При скрининге пациентам выполнялась вентиляция легких или трахеостомия.
- Пациентам выполнена гастростомия при скрининге
- Пациенты, которые не могут оценить эффективность этого клинического исследования из-за недостижимого функционального теста легких (PFT), или пациенты с подозрением на 40% или менее форсированной жизненной емкости легких (FVC) при скрининге
- Пациенты с обнаружением инфаркта миокарда или стенокардии по данным ЭКГ, пациенты, которым при скрининге было выполнено стентирование или шунтирование
- Пациенты, принимавшие любой другой препарат для клинического исследования в течение последних 3 месяцев на момент начала скрининга.
- Больные эпилепсией
- Пациенты с тяжелой почечной дисфункцией (креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл)
- Пациенты с тяжелой дисфункцией печени (АЛТ, АСТ, билирубин ≥ верхней границы нормы X 2)
- Беременная женщина, кормящая женщина, пациенты женского пола, которые планируют беременность или не согласны с применением методов контрацепции, надлежащих с медицинской точки зрения, пациенты мужского пола, которые не согласны с использованием методов контрацепции, соответствующих его партнеру во время участия в этом исследовании.
- Пациенты с геморрагической тенденцией при скрининге
- Пациенты с вирусной инфекцией при скрининге
- Пациенты с известной гиперчувствительностью/аллергией на пенициллин и стрептомицин в анамнезе.
- Пациенты с предшествующей терапией стволовыми клетками
- Пациенты с диагнозом рак
- Пациенты, которые принимали какие-либо препараты, которые могут повлиять на функцию костного мозга
- Пациенты с любым другим неврологическим заболеванием, кроме БАС
- Пациенты с психотическими заболеваниями
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HYNR-CS-Алло
HYNR-CS-Allo инж. 2 раза интратекально с интервалом 28 дней.
|
Пациенты, включенные в исследование, будут последовательно разделены на три группы для инъекций HYNR-CS-Allo, 0,25 X 10 6 клеток/кг, 0,5 X 10 6 клеток/кг, 1 X 10 6 клеток/кг, в соответствии с к дизайну протокола 3 + 3, вверх и вниз.
Первая когорта лечения будет состоять из когорты с дозой 0,5 X 10^6 клеток/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота любых серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (СНЯ)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
АЛШ-Функциональные рейтинговые шкалы (АЛШ-ФРС)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения в шкалах функциональной оценки БАС (БАС-ФРС)
|
6 месяцев
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота и степень нежелательных явлений (НЯ)
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D, Hanyang University Seoul Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kwon MJ, Baek W, Ki CS, Kim HY, Koh SH, Kim JW, Kim SH. Screening of the SOD1, FUS, TARDBP, ANG, and OPTN mutations in Korean patients with familial and sporadic ALS. Neurobiol Aging. 2012 May;33(5):1017.e17-23. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.003. Epub 2012 Jan 15.
- Koh SH, Baik W, Noh MY, Cho GW, Kim HY, Kim KS, Kim SH. The functional deficiency of bone marrow mesenchymal stromal cells in ALS patients is proportional to disease progression rate. Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):472-80. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.11.021. Epub 2011 Nov 19. Erratum In: Exp Neurol. 2012 Apr;234(2):527.
- Koh SH, Huh YM, Noh MY, Kim HY, Kim KS, Lee ES, Ko HJ, Cho GW, Yoo AR, Song HT, Hwang S, Lee K, Haam S, Frank JA, Suh JS, Kim SH. beta-PIX is critical for transplanted mesenchymal stromal cell migration. Stem Cells Dev. 2012 Jul 20;21(11):1989-99. doi: 10.1089/scd.2011.0430. Epub 2012 Jan 26.
- Choi MR, Kim HY, Park JY, Lee TY, Baik CS, Chai YG, Jung KH, Park KS, Roh W, Kim KS, Kim SH. Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurosci Lett. 2010 Mar 19;472(2):94-8. doi: 10.1016/j.neulet.2010.01.054. Epub 2010 Feb 1.
- Cho GW, Noh MY, Kim HY, Koh SH, Kim KS, Kim SH. Bone marrow-derived stromal cells from amyotrophic lateral sclerosis patients have diminished stem cell capacity. Stem Cells Dev. 2010 Jul;19(7):1035-42. doi: 10.1089/scd.2009.0453.
- Kim H, Kim HY, Choi MR, Hwang S, Nam KH, Kim HC, Han JS, Kim KS, Yoon HS, Kim SH. Dose-dependent efficacy of ALS-human mesenchymal stem cells transplantation into cisterna magna in SOD1-G93A ALS mice. Neurosci Lett. 2010 Jan 14;468(3):190-4. doi: 10.1016/j.neulet.2009.10.074. Epub 2009 Oct 29.
- Kwon MS, Noh MY, Oh KW, Cho KA, Kang BY, Kim KS, Kim YS, Kim SH. The immunomodulatory effects of human mesenchymal stem cells on peripheral blood mononuclear cells in ALS patients. J Neurochem. 2014 Oct;131(2):206-18. doi: 10.1111/jnc.12814. Epub 2014 Jul 31.
- Oh KW, Moon C, Kim HY, Oh SI, Park J, Lee JH, Chang IY, Kim KS, Kim SH. Phase I trial of repeated intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in amyotrophic lateral sclerosis. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):590-7. doi: 10.5966/sctm.2014-0212. Epub 2015 May 1.
- Kim HY, Kim H, Oh KW, Oh SI, Koh SH, Baik W, Noh MY, Kim KS, Kim SH. Biological markers of mesenchymal stromal cells as predictors of response to autologous stem cell transplantation in patients with amyotrophic lateral sclerosis: an investigator-initiated trial and in vivo study. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2724-31. doi: 10.1002/stem.1770.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Заболевания нервной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
Другие идентификационные номера исследования
- HYNR-CS-Allo-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .