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Étude d'innocuité du traitement des cellules souches allogéniques dérivées de la moelle osseuse HLA-haplo dans la sclérose latérale amyotrophique

15 mai 2019 mis à jour par: Seung Hyun Kim, Hanyang University Seoul Hospital

Un essai ouvert de phase 1 pour l'étude d'innocuité du traitement des cellules souches allogéniques dérivées de la moelle osseuse HLA-haplo (« HYNR-CS-Allo Inj ») dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité des cellules souches allogéniques dérivées de la moelle osseuse HLA-haplo ("HYNR-CS-Allo inj"), par administration intrathécale pour le traitement des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Cette étude est une étude ouverte, à dose croissante et à dose réduite utilisant la conception 3 + 3 pour évaluer l'innocuité des cellules souches allogéniques HLA-haplo dérivées de la moelle osseuse ("HYNR-CS-Allo inj")

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par la perte des motoneurones. Malgré de nombreux essais de modification de la maladie, aucun traitement n'a jusqu'à présent modifié l'évolution naturelle de la maladie.

Les chercheurs avaient réalisé les études précliniques et cliniques en utilisant des cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse dans la SLA. Dans les résultats des essais cliniques des investigateurs, l'injection intrathécale de cellules souches autologues dérivées de la moelle osseuse est sûre et pourrait ralentir la progression de la maladie et pourrait être utilisée comme stratégie modificatrice de la maladie chez les patients atteints de SLA.

Dans le nouveau domaine, comme la thérapie cellulaire, il est important de savoir si des cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse peuvent être utilisées comme allogreffe. De nombreux chercheurs ont montré que les propriétés immunoprivilégiées et immunosuppressives des cellules souches mésenchymateuses résultent de l'absence d'antigènes majeurs de classe II d'histocompatibilité et de la sécrétion de cytokines T auxiliaires de type 2.

Un avantage potentiel des cellules allogéniques dérivées de la moelle osseuse pourrait être d'éviter la nécessité d'un délai procédural avant le traitement. Et il est également supposé que la fonction des cellules autologues dérivées de la moelle osseuse pourrait être altérée chez les patients présentant des comorbidités ou un âge avancé.

Cette étude vise à évaluer l'innocuité de HYNR-CS-Allo inj (cellules souches allogéniques dérivées de la moelle osseuse appariées HLA-haplo) chez les patients atteints de SLA.

Les patients inscrits à l'essai seront successivement répartis en trois cohortes pour HYNR-CS-Allo inj., 0,25 X 10^6 cellules/kg, 0,5 X 10^6 cellules/kg, 1 X 10^6 cellules/kg, selon à la conception de protocole 3 + 3, haut et bas. La première cohorte de traitement sera une cohorte de dose de 0,5 X 106 cellules/kg. Seuls un maximum de six patients recevront une dose particulière.

Les évaluations et visites prévues se dérouleront sur trois périodes : période de rodage, période de traitement et période de suivi.

La période de rodage comprend la visite de sélection au cours de laquelle un consentement éclairé écrit est obtenu et la période de sélection au cours de laquelle les patients sont évalués pour déterminer leur admissibilité. Il sera complété dans les 30 jours précédant l'inscription. Les patients répondant aux critères d'inclusion commenceront la période de traitement.

Pendant la période de traitement, les sujets recevront HYNR-CS-Allo inj. 2 fois par voie intrathécale à 28 jours d'intervalle.

La période de suivi commence une fois que les sujets ont terminé la période de traitement et se poursuivra jusqu'à la dernière visite de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Haengdang-dong, Seongdong-gu
      • Seoul, Haengdang-dong, Seongdong-gu, Corée, République de, 133-792
        • Hanyang University Seoul Hospital, Cell Therapy Center for Neurologic Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients entre 25 et 80 ans
  • Patients présentant à la fois des signes de dégénérescence du motoneurone inférieur (LMN) et du motoneurone supérieur (UMN) par examen clinique, électrophysiologique ou neuropathologique
  • Patients diagnostiqués comme SLA « probable » ou « définitive » selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial
  • Patients dont la durée de la maladie est inférieure à 5 ans à compter du premier diagnostic
  • Patients avec un score ALSFRS-R entre 21 et 46 lors de la sélection
  • Les patients qui peuvent se rendre à l'hôpital en marchant personnellement ou avec l'aide d'un protecteur
  • Les patients qui fournissent le consentement écrit par eux-mêmes ou leur représentant légal
  • Patients ayant un HLA-haplo compatible Donneur de moelle osseuse

Critère d'exclusion:

  • Patients qui ne correspondent pas aux critères diagnostiques de la SLA
  • Patients diagnostiqués comme sclérose latérale primaire (PLS) ou amyotrophie progressive (PMA)
  • Patients suspectés d'effet indésirable après injection de cellules souches (patients suspectés de tumeur maligne, groupe à risque de choc psychogène, patients souffrant d'hypertension grave)
  • Patients avec un score ALSFRS-R inférieur à 21 lors de la sélection
  • Les patients ont effectué une ventilation ou une trachéotomie lors du dépistage
  • Les patients ont effectué une gastrostomie lors du dépistage
  • Patients incapables d'évaluer l'efficacité de cet essai clinique en raison d'un test fonctionnel pulmonaire (PFT) impossible à atteindre ou patients suspectés de 40 % ou moins de capacité vitale forcée (CVF) lors du dépistage
  • Patients présentant un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine selon l'ECG, patients ayant subi une opération de stenting ou de pontage lors du dépistage
  • Patients qui ont pris tout autre médicament pour un essai clinique au cours des 3 derniers mois à l'entrée de dépistage
  • Patients atteints d'épilepsie
  • Patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique≥2,0 mg/dl)
  • Patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (ALT, AST, bilirubine ≥ limite supérieure de la normale X 2)
  • Femme enceinte, femme allaitante, patientes qui planifient une grossesse ou qui ne sont pas d'accord avec l'adoption de méthodes de contraception appropriées médicalement, patients masculins qui ne sont pas d'accord avec l'adoption de méthodes de contraception propres à leur partenaire lors de la participation à cette étude
  • Patients à tendance hémorragique au dépistage
  • Patients infectés par le virus lors du dépistage
  • Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité/allergie à la pénicilline et à la streptomycine
  • Patients ayant déjà reçu une thérapie par cellules souches
  • Patients diagnostiqués avec un cancer
  • Patients ayant pris un médicament pouvant affecter la fonction de la moelle osseuse
  • Patients atteints de toute autre maladie neurologique à l'exception de la SLA
  • Patients atteints de maladies psychotiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HYNR-CS-Allo
HYNR-CS-Allo inj. 2 fois par voie intrathécale à 28 jours d'intervalle.
Génétique: HYNR-CS-Allo
Les patients inscrits à l'essai seront successivement répartis en trois cohortes pour HYNR-CS-Allo inj., 0,25 X 10^6 cellules/kg, 0,5 X 10^6 cellules/kg, 1 X 10^6 cellules/kg, selon à la conception de protocole 3 + 3, haut et bas. La première cohorte de traitement sera une cohorte de dose de 0,5 X 10^6 cellules/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables graves (SAE)
Délai: 6 mois
L'incidence de tout événement indésirable grave (EIG) lié au traitement
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelles d'évaluation fonctionnelle ALS (ALS-FRS)
Délai: 6 mois
Changements dans les échelles d'évaluation fonctionnelle ALS (ALS-FRS)
6 mois
Événements indésirables (AE)
Délai: 6 mois
Incidence et degré des événements indésirables (EI)
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hanyang University Seoul Hospital

Collaborateurs

Corestem, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seung Hyun Kim, M.D., Ph.D, Hanyang University Seoul Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2012

Première publication (Estimation)

1 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HYNR-CS-Allo-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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