Avoin, kolmijaksoinen, osittain toistuva suunnittelututkimus, jolla arvioitiin markkinoille saatettavan Avatrombopag-formulaation yksilöiden välistä ja sisäistä vaihtelua, joka annetaan 40 mg:n kerta-annoksina terveille henkilöille, jotka saavat vähärasvaisen aterian

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt (18–55-vuotiaat mukaan lukien, tietoisen suostumuksen ajankohtana)
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2 ja ≤ 32 kg/m2 seulonnassa
3. Verihiutalemäärä välillä 120 x 109/l ja 300 x 109/l mukaan lukien seulonnassa, lähtötilannejaksolla 1 tai perusjaksolla 3
4. Verihiutalemäärä normaalin ylärajan alapuolella perusjaksolla 2
5. Naiset eivät saa olla imettävät tai raskaana seulonnassa tai lähtötilanteessa (kuten se on dokumentoitu negatiivisella seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG] -testillä, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/L tai vastaava yksikkö β-hCG:tä). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (eli molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua).

7. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, ei-hormonaalipohjainen kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi plus) siittiömyrkky tai diafragma plus siittiömyrkky], ei-estrogeenipohjainen hormonihoito, pelkkää progesteronia sisältävä ehkäisy-implantti/-injektio tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Jos koehenkilö on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään edellä kuvattua kaksoisestemenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Estrogeenipohjaisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö ei ole sallittua, koska se saattaa lisätä laskimotukosriskiä.

   Kaikkien lisääntymiskykyisten naisten, jotka ovat käyttäneet estrogeenia sisältäviä oraalisia ehkäisyvalmisteita, on täytynyt lopettaa ehkäisyvalmisteen käyttö vähintään 30 päiväksi ennen annostelua, koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ja he ovat käyttäneet sitä edellä mainitut menetelmät.

8. Miehillä on täytynyt olla onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia) tai heidän ja heidän naispuolistensa on täytettävä yllä olevat kriteerit (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen). Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

1. Todisteet kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, maksa-, maha-suolikanavan, munuaisten, hengitysteiden, endokriinisten, hematologisten, neurologisten tai psykiatristen sairauksien tai poikkeavuuksista tai tunnetuista maha-suolikanavan leikkauksista, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen PK-arvoon
2. Tromboottisiin tapahtumiin liittyvien aineiden (mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) käyttö on lopetettava 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
3. Näyttö elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista sairaushistoriassa, esim. pernan poisto
4. Aiempi valtimo- tai laskimotromboosi, mukaan lukien osittaiset tai täydelliset tromboosi (esim. aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia)
5. Tunnettu suvussa perinnöllisiä trombofiilisiä häiriöitä (esim. tekijä V Leiden, antitrombiini III:n puutos jne.)
6. Hemoglobiini pienempi kuin normaalin alaraja
7. Kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä annostelusta
8. Todisteet kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnassa tai lähtötilanteessa 1 tai 3
9. Korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms seulonnassa
10. Tunnettu tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnan tai lähtötilanteen 1 tai 3 aikana
11. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C vasta-aine (HCVAb) testeistä seulonnassa
12. Verituotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä, verenluovutus 8 viikon sisällä tai plasman luovutus 1 viikon sisällä ennen annostelua
13. Tiedossa kliinisesti merkittäviä lääke- tai ruoka-allergioita tai merkittävä kausiluonteinen allergia (esim. heinänuha) tai yliherkkyys avatrombopagille ja/tai jollekin sen apuaineista
14. Reseptilääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä tai viisinkertaisena lääkkeen puoliintumisajan sisällä (jos se on yli 4 viikkoa) ennen seulontaa
15. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen annostusta tai samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
16. Ei halua tai kykene noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
17. Mikä tahansa tilanne, joka tekisi heistä tutkijan mielestä sopimattomia tutkimukseen tai jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen jostain syystä
18. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen β-hCG-testi) tai imettävät
19. Yliherkkyys aspiriinille
20. Suunniteltu leikkaukseen tai muuhun invasiiviseen toimenpiteeseen tutkimuksen aikana