En åpen, tre-perioders, delvis replikert designstudie for å evaluere inter- og intrasubjektvariabiliteten til Avatrombopag-formuleringen som skal markedsføres administrert som enkeltdoser på 40 mg til friske personer som får et måltid med lavt fettinnhold

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner (i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke)
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 32 kg/m2 ved screening
3. Blodplateantall mellom 120 x 109/L og 300 x 109/L inklusive ved screening, baselineperiode 1 eller baselineperiode 3
4. Blodplateantall under den øvre normalgrensen ved baselineperiode 2
5. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ serum beta-human koriongonadotropin [β-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av β-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt sett). hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).

7. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en ikke-hormonbasert intrauterin enhet, en dobbel barrieremetode [som kondom pluss spermicid eller diafragma pluss spermicid], ikke-østrogenbasert hormonbehandling, progesteron-only prevensjonsimplantat/injeksjon, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er avholdende, må forsøkspersonen godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Bruk av østrogenbaserte hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt på grunn av en potensiell økning i risikoen for venøs trombose.

   Alle kvinner som har reproduksjonspotensial og har brukt østrogenholdige p-piller, må ha seponert prevensjonsmidlet i minst 30 dager før dosering, gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet, og har brukt bruken. de nevnte metodene.

8. Mannlige forsøkspersoner må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Gi skriftlig informert samtykke
10. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, gastrointestinal, nyre-, respiratorisk, endokrin, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller abnormiteter eller en kjent historie med gastrointestinale kirurgiske inngrep som kan påvirke PK til studiemedikamentet
2. Midler assosiert med trombotiske hendelser (inkludert orale prevensjonsmidler) må seponeres 30 dager før første studielegemiddeladministrering
3. Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen i sykehistorien, f.eks. splenektomi.
4. Anamnese med arteriell eller venøs trombose, inkludert delvise eller komplette tromboser (f.eks. slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli)
5. Kjent familiehistorie med arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, antitrombin III-mangel, etc.)
6. Hemoglobin mindre enn den nedre normalgrensen
7. Klinisk signifikant sykdom innen 8 uker, eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker, etter dosering
8. Bevis på klinisk signifikant avvik fra normalen i fysisk undersøkelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller baselineperiode 1 eller 3
9. Et korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screening
10. En kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, eller en positiv narkotikatest ved screening eller baselineperiode 1 eller 3
11. Positive resultater for tester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C antistoff (HCVAb) tester ved screening
12. Mottak av blodprodukter innen 4 uker, donasjon av blod innen 8 uker, eller donasjon av plasma innen 1 uke før dosering
13. Kjent historie med klinisk signifikante legemiddel- eller matallergier eller opplevd betydelig sesongallergi (f.eks. høysnue) eller overfølsomhet overfor avatrombopag og/eller noen av dets hjelpestoffer
14. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker eller innen fem ganger legemidlets halveringstid (hvis den tiden er >4 uker) før screening
15. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 60 dager før dosering eller samtidig påmelding til en annen klinisk studie
16. Uvillig eller ute av stand til å overholde kravene til studiet
17. Enhver tilstand som ville gjøre dem, etter etterforskerens mening, uegnet for studien eller som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn
18. Kvinner som er gravide (positiv β-hCG-test) eller ammer
19. Overfølsomhet for aspirin
20. Planlagt for operasjon eller annen invasiv prosedyre under studien