Et åbent, tre-perioders, delvist replikat designstudie til evaluering af inter- og intrasubjektvariabiliteten af ​​Avatrombopag-formuleringen, der skal markedsføres, administreret som enkeltdoser på 40 mg til raske forsøgspersoner, der modtager et fedtfattigt måltid

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner (i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke)
2. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 32 kg/m2 ved screening
3. Trombocyttal mellem 120 x 109/L og 300 x 109/L inklusive ved screening, baseline periode 1 eller baseline periode 3
4. Blodpladetal under den øvre grænse for normal ved baseline periode 2
5. Kvinder må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ serum beta-human choriongonadotropin [β-hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af β-hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).

7. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. spermicid eller diafragma plus spermicid], ikke-østrogen-baseret hormonbehandling, progesteron-only svangerskabsforebyggende implantat/injektion, eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholdende, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Brug af østrogenbaserede hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt på grund af en potentiel stigning i risikoen for venøs trombose.

   Alle kvinder, der har reproduktionspotentiale og har brugt østrogenholdige orale præventionsmidler, skal have seponeret præventionsmidlet i mindst 30 dage før dosering, gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet, og har brugt brugen. de førnævnte metoder.

8. Mandlige forsøgspersoner skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Giv skriftligt informeret samtykke
10. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

1. Beviser for klinisk signifikante kardiovaskulære, hepatiske, gastrointestinale, nyre-, respiratoriske, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller psykiatriske sygdomme eller abnormiteter eller en kendt historie om enhver gastrointestinal operation, der kunne påvirke PK af undersøgelseslægemidlet
2. Midler forbundet med trombotiske hændelser (inklusive orale præventionsmidler) skal seponeres 30 dage før den første indgivelse af lægemiddel
3. Bevis på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra det normale i sygehistorien, f.eks. splenektomi i anamnesen
4. Anamnese med arteriel eller venøs trombose, inklusive delvise eller fuldstændige tromboser (f.eks. slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli)
5. Kendt familiehistorie med arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, antithrombin III-mangel osv.)
6. Hæmoglobin mindre end den nedre normalgrænse
7. Klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger efter dosering
8. Bevis på klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller baseline periode 1 eller 3
9. Et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screening
10. En kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, eller en positiv stoftest ved screening eller baseline periode 1 eller 3
11. Positive resultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C antistof (HCVAb) test ved screening
12. Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, donation af blod inden for 8 uger eller donation af plasma inden for 1 uge før dosering
13. Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddel- eller fødevareallergi eller oplevet betydelig sæsonbestemt allergi (f.eks. høfeber) eller overfølsomhed over for avatrombopag og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
14. Brug af receptpligtig medicin inden for 4 uger eller inden for fem gange lægemidlets halveringstid (hvis den tid er >4 uger) før screening
15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 60 dage før dosering eller samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg
16. Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene til undersøgelsen
17. Enhver tilstand, der ville gøre dem, efter investigators mening, uegnede til undersøgelsen, eller som efter investigators mening sandsynligvis ikke vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund
18. Kvinder, der er gravide (positiv β-hCG-test) eller ammer
19. Overfølsomhed over for aspirin
20. Planlagt til operation eller anden invasiv procedure under undersøgelsen