Une étude de conception ouverte, à trois périodes et à répétition partielle pour évaluer la variabilité inter- et intra-sujet de la formulation d'avatrombopag à commercialiser administrée en doses uniques de 40 mg à des sujets sains recevant un repas faible en gras

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Sujets masculins et féminins sains (âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé)
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 et ≤ 32 kg/m2 au dépistage
3. Numération plaquettaire entre 120 x 109/L et 300 x 109/L inclus lors du dépistage, de la période de référence 1 ou de la période de référence 3
4. Numération plaquettaire inférieure à la limite supérieure de la normale à la période de référence 2
5. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] négatif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de β-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
6. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).

7. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin non hormonal, une méthode à double barrière [telle que le préservatif plus spermicide ou diaphragme plus spermicide], hormonothérapie sans œstrogène, implant/injection de contraceptif à base de progestérone seule, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus s'il devient sexuellement actif pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. L'utilisation de contraceptifs hormonaux à base d'œstrogène n'est pas autorisée en raison d'une augmentation potentielle du risque de thrombose veineuse.

   Toutes les femmes en âge de procréer et qui ont utilisé des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes doivent avoir arrêté le produit contraceptif pendant au moins 30 jours avant l'administration, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, et ont utilisé les méthodes précitées.

8. Les sujets masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Fournir un consentement éclairé écrit
10. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Preuve d'une maladie ou d'anomalies cardiovasculaires, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives ou d'antécédents connus de toute chirurgie gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur la pharmacocinétique du médicament à l'étude
2. Les agents associés à des événements thrombotiques (y compris les contraceptifs oraux) doivent être arrêtés 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude
3. Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, par exemple, antécédents de splénectomie
4. Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse, y compris thromboses partielles ou complètes (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire)
5. Antécédents familiaux connus de troubles thrombophiliques héréditaires (par exemple, facteur V de Leiden, déficit en antithrombine III, etc.)
6. Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale
7. Maladie cliniquement significative dans les 8 semaines ou infection cliniquement significative dans les 4 semaines suivant l'administration
8. Preuve d'un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux ou les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage ou des périodes de référence 1 ou 3
9. Un intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms au dépistage
10. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, ou un test de dépistage de drogue positif lors du dépistage ou des périodes de référence 1 ou 3
11. Résultats positifs pour les tests du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et des anticorps de l'hépatite C (HCVAb) lors du dépistage
12. Réception de produits sanguins dans les 4 semaines, don de sang dans les 8 semaines ou don de plasma dans la semaine précédant l'administration
13. Antécédents connus d'allergies médicamenteuses ou alimentaires cliniquement significatives ou d'allergies saisonnières importantes (par exemple, rhume des foins) ou d'hypersensibilité à l'avatrombopag et/ou à l'un de ses excipients
14. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines ou dans les cinq fois la demi-vie du médicament (si cette période est > 4 semaines) avant le dépistage
15. Participation à un autre essai clinique dans les 60 jours précédant l'administration ou inscription simultanée à un autre essai clinique
16. Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de l'étude
17. Toute condition qui les rendrait, de l'avis de l'investigateur, inaptes à l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas susceptibles de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit
18. Femmes enceintes (test β-hCG positif) ou allaitantes
19. Hypersensibilité à l'aspirine
20. Prévu pour une intervention chirurgicale ou une autre procédure invasive pendant l'étude